Cell Research:研讨提醒抗偏头痛药物选择性作用机制

偏头痛是一种神经体系疾病。偏头痛会随同、焦炙症、癫痫、瘦削和其他慢性痛苦悲伤等病症。5-羟色胺（5-HT）家族受体是偏头痛、、精力决裂症等中枢神经疾病的紧张靶点。此中，5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F三种亚型与偏头痛的医治亲密相关。

近日，中国迷信院上海药物研讨所研讨员徐华强课题组应用冷冻电镜技术，初次解析了5-HT1F受体联合G卵白以及抗偏头痛药物拉米替坦的复合物构造，提醒了拉米替坦选择性联合5-HT1F受体的构造根底。7月8日，相关研讨结果以Structural basis for recognition of anti-migraine drug lasmiditan by the serotonin receptor 5-HT1F–G protein complex为题，在线颁发在《细胞研讨》上。

5-HT1F属于5-HT1亚家族成员，但在同源性和配体激活效应上与该亚家族的其他亚型差异绝对较年夜，这使5-HT1F成为具备后劲的选择性抗偏头痛靶点。研讨团队颠末纯化、冷冻制样和数据处置等前提探索，突破了5-HT1F受体-G卵白复合物表白量低、复合物组装不稳定的技术瓶颈，得到高质量的复合物构造。5-HT1F受体的胞外区邻近构造绝对其他5-HT亚型受体具备显着的构象变动，这也是药物拉米替坦可能高选择性联合5-HT1F受体的构造根底。

徐华强课题组致力于在5-羟色胺家族受体的构造与功效研讨，并取得了一系列结果。该研讨团队在Science上颁发首个5-HT1B受体的晶体构造；在Cell Discovery上颁发了首个拮抗状态的5-HT1B受体构造；在Nature上颁发3个分歧亚型的5-HT受体与G卵白复合物的冷冻电镜构造，并初次提醒了5-HT受体的脂质调控、构成型激活以及与抗精力决裂症、抗烦闷药物阿立哌唑的作用机制。该团队在5-HT1F受体和抗偏头痛药物的作用机制上的结果，推进了5-HT受系统统研讨的倒退。(100yiyao.com）