Sci Adv：特别卵白或无望帮忙克制肿瘤细胞通过血管来扩散

2021年7月15日 讯 /100医药网BIOON/ --肿瘤细胞会渗入优先产生低流体剪切力的区域，由于高剪切力对肿瘤细胞十分晦气；近日，一篇颁发在国内杂志Science Advances上题为“The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation”的研讨申报中，来自约翰霍普金斯年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种特别卵白，其仿佛能帮忙预防肿瘤细胞进入血液并扩散到机体其它部位中。

图片起源：https://advances.sciencemag.org/content/7/28/eabh3457

研讨者Kaustav Bera博士表现，咱们发现，名为TRPM7的卵白能感知机体轮回中流动的液体压力，并能阻断癌细胞通过血管体系进行扩散。转移性的肿瘤细胞中感知卵白的程度会显明降低，这便是为何其能无效进入机体轮回，而不是阔别流体的活动。相关研讨成果或能帮忙说明癌细胞的内渗进程（intravasation），即脱离原发性肿瘤的癌细胞会进入血液轮回，从而返回机体其它部位并树立新的依据地。进一步研讨后，研讨者指出，工资地添加肿瘤细胞中TRPM7的表白或者有助于阻断癌细胞的内渗，并能终极阻断癌细胞转移的产生。

恒久以来，TRPM7始终被以为能调理细胞中的钙质程度，但研讨者却不测发现其在细胞迁徙进程中也饰演着症结脚色。TRPM7卵白能感知机体轮回体系中液体的流动并能指挥细胞来旋转偏向，从而克制癌细胞的内渗。通常环境下，机体中的细胞（比方肌肉细胞、脂肪细胞和上皮细胞等）都邑坚持在各自的区域内，而血细胞倒是个破例，其能在体内巡逻并与病原体奋斗；然后便是癌细胞了，其产生的渐变能使得癌细胞在机体中游走并扩散。

研讨者表现，恰是由于扩散，以是癌症会变得十分风险，许多人会被诊断为原发性肿瘤，但只有这品种型的肿瘤被节制住了，应用内科手术或者就能抢救患者的性命；在最初的试验中，研讨职员察看到，安康的成纤维细胞或能在垂直分列的微通道中挪动，而这些微通道呈阶梯状，此中的液体能被节制。当这些细胞遭逢液体产生流动的通道时，其就会依据液体流动所发生的剪切力而旋转偏向，然而，当这些细胞遇到液体不流动的通道时，其就会持续进入这一通道。

在癌细胞中过表白TRPM7卵白或会显明削减癌细胞进入血管。

图片起源：Johns Hopkins University

随后研讨职员使用了一种名为RNA烦扰的进程来阻断细胞表白TRPM7，成果发现，当这种传感器卵白被禁用时，安康的细胞就不在可能对流动的液体做出反馈从而旋转偏向。接上去，研讨职员发现，正常细胞中TRPM7卵白的程度高于赘瘤细胞，并且在肿瘤细胞中工资表白该卵白会添加细胞对液体流动的敏理性。研讨者Konstantopoulos.解释道，当正常细胞旋转其迁徙偏向时，其就会防止裸露于剪切应力中，但肿瘤细胞的环境或者并非如斯；肿瘤细胞不太敏感，这便是为何其会持续进入机体轮回体系的起因了。

研讨职员的目的是察看是否可能让这些癌细胞表示地像正常细胞一样，而本文中他们胜利做到了这一点。对人类患者的数据进行独自阐发，成果标明，携带高程度TRPM7卵白的骨血瘤、乳腺癌、胃癌和肝癌患者要比那些卵白质程度较低的患者存活的更久。前期研讨职员还必要进一步研讨，但今朝他们愿望本文研讨成果终极能帮忙他们应用CRISPR激活的技术来开辟新型癌症疗法。在进行临床实验前，研讨职员还必要进一步研讨，但他们信任本文研讨成果提醒了TRPM7在肿瘤转移的症结步调中所饰演切实其实切脚色。综上，本文研讨成果提醒了剪切应力和其传感器TRPM7卵白在肿瘤细胞内渗进程中所饰演的症结脚色和作用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Christopher L. Yankaskas，Kaustav Bera，Konstantin Stoletov, et al. , Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abh3457