从新编程肿瘤微情况!强效半乳糖凝聚素

2021年07月16日讯 /BIOON/ --Galectin Therapeutics公司致力于开辟以半乳糖凝聚素卵白为靶点的立异疗法。近日，该公司颁布了1b期临床实验扩大行列步队的顶线临床数据。这是一项由研讨者提议的，评价了强效半乳糖凝聚素-3（galectin-3，Gal-3）克制剂belapectin结合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）医治早期转移性彩色素瘤患者和头颈癌患者。该研讨的扩大行列步队入组的患者预后十分差，9例患者中4例有头绪膜原发、6例有肝转移。

来自扩大行列步队的数据显示，在早期难治性和停顿性疾病患者中，belapectin与Keytruda结合医治疗效显著：在患者中，疾病节制率（DCR）到达了56%，在头颈癌患者中DCR到达了40%。该研讨中，没有申报被以为与belapectin相关、能够无关或能够相关的毒性。与先前颁布的1期研讨类似，结合用药察看到的毒性频率和重大水平低于独自使用Keytruda的预期毒性。

该研讨的首席研讨员Brendan Curti博士表现：“与最初的研讨相比，这一扩大行列步队中的患者，负担显明更高，我以为这些成果令人鼓励。扩大行列步队的成果支持展开2期随机对照研讨，以进一步评价并确认与独自使用Keytruda相比，belapectin与Keytruda结合医治的益处和免疫效应。”

Galectin公司高级参谋、美国约翰霍普金斯医学院肿瘤学传授Ben Carson博士表现：“比来积聚的年夜量数据标明半乳糖凝聚素-3（Gal-3）在肿瘤微情况中刺保守展所起的无害作用。比来，咱们曾经证明克制半乳糖凝聚素-3（Gal-3）可帮忙改动这种微情况，从而潜在加强癌症免疫医治的作用，同时削减反作用。有了这些新的临床数据，我强烈支持belapectin进入下一阶段的开辟，以便为急需新疗法的癌症患者带来愿望。”

belapectin（GR-MD-02）可加强癌症免疫疗法的抗肿瘤活性

belapectin（前称GR-MD-02）是Galectin Therapeutics公司的先导候选药物，这是一种基于碳水化合物的药物，可克制半乳糖凝聚素-3（Gal-3），该卵白间接参加多种炎症、纤维化、恶性。此前，美国已付与belapectin疾速通道资历（FTD）。今朝，belapectin正在开辟的名目包含：纤维化、癌症免疫医治（组合疗法）、斑块型银屑病。

半乳糖凝聚素-3（Gal-3）由肿瘤细胞和巨噬细胞发生，具备多种效应，包含：（1）匆匆进肿瘤细胞的血管天生和转移；（2）匆匆进巨噬细胞M2极化，添加趋化性以招募更多巨噬细胞，并加强Gal-3排泄；（3）削减T细胞受体旌旗灯号，匆匆进T（细胞灭亡），从而阻断对细胞的免疫效应。

因为Gal-3对免疫体系的多重作用，Gal-3克制剂能够与其他免疫疗法具备协同作用。临床前研讨标明，belapectin与以下药物结合利用对多品种型具备踊跃作用，包含查看点克制剂（抗CTLA-4疗法[Yervoy]和抗PD-1疗法[Keytruda]）和T细胞冲动剂（抗OX40疗法，在研）。

本年4月颁布的1期研讨成果显示，承受belapectin与Keytruda结合医治，在50%（n=7/14）的早期转移性患者和33%（n=2/6）的头颈癌患者中察看到了主观缓解，这与已颁发的Keytruda单药医治的缓解率相比是无利的。而且与独自使用Keytruda相比，结合利用与较少的免疫介导不良变乱相关。此外，对患者肿瘤组织的阐发显示，与无应对者相比，应对者的单核细胞骨髓源性克制细胞削减、效应影象T细胞活化添加。此外，galectin-3阳性肿瘤细胞的基线表白添加与临床反馈相关。这些数据证明了belapectin调理肿瘤微情况以匆匆进Keytruda抗活性的才能。

免疫医治是许多癌症医治的严重突破，但肿瘤诱导的免疫克制可招致医治抵制。半乳糖凝聚素-3是这种诱导免疫克制的一个紧张驱动因素。这项临床研讨证实，在PD-1克制剂中退出半乳糖凝聚素-3克制剂belapectin，可以使癌症患者受害。

belapectin与Keytruda结合医治：1期临床研讨疗效数据

这次颁布的扩大研讨中，共入组了9例彩色素瘤患者、5例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。与晚期报道的1b期患者相比，扩大研讨中的行列步队患者先前承受过年夜量的体系医治，包含化疗、查看点克制剂和细胞因子免疫医治、手术和喷射医治（内部和喷射性标志）。患者也有很高的转移负担，肺、软组织和肝脏是最常受累的器官。在9例患者中，有4例患者的原发部位是头绪膜（眼部）而且还发了肝转移。

研讨中，患者医治方案为：Keytruda依据药物标签给药，belapectin剂量为4mg/kg、每3周静脉输注一次、在输注Keytruda之后输注。依据实体瘤疗效评估尺度（RECIST），在第85天对患者进行疗效评估。患者的医治周期中位数为4次（范畴：3-15），头颈癌患者的医治周期中位数为5次（范畴：4-8）。