全身型重症肌有力(gMG)新药!Alexion长效C5克制剂Ultomiris 3期临床胜利：1周起效、疗效继续52周!

重症肌有力（图片起源：10faq.com）

2021年07月16日讯 /BIOON/ --亚力兄制药（Alexion Pharma）近日颁布了评价Ultomiris（ravulizumab-cwvz）医治全身型重症肌有力（gMG）成人患者3期演的阳性顶线成果。数据显示，研讨到达了次要终点：在医治第26周，重症肌有力-日常生存才能量表（MG-ADL，一种患者申报评价）总评分较基线的变动有高度的统计学意义，而且关于迄今为止已实现26周扩大研讨的患者子集，统共医治52周后仍坚持阳性疗效。

该研讨中，Ultomiris耐受性优越，平安性与阵发性夜间血红卵白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的3期研讨一致。基于这些成果，亚力兄筹划在2021岁尾/2022年终在美国、欧盟和日本提交Ultomiris医治gMG的新顺应症申请。

近年来，gMG医治畛域倒退迅速，但仍存在着未知足的医疗需求。来自Ultomiris 3期研讨的成果，增强了补体克制在医治gMG中的症结作用，这将为更多的患者提供机遇，采取一种具备维护神经肌肉功效作用机制的药物进行晚期医治。

亚力兄执行副总裁兼研发主管John Orloff表现：“Soliris（eculizumab）的同意是解决重症肌有力（MG）重大症状和并发症患者迫切医治需求的紧张第一步，也是60多年来这一覆灭性疾病的第一个新疗法。本日的研讨成果标明，Ultomiris可以帮忙到比Soliris 3期实验更普遍的患者，包含那些症状较轻或处于病程晚期的患者，同时仍旧可以提供临床上有意义的益处，这些益处最早在第一周就察看到，并维持到52周。这些数据标明，Ultomiris有后劲成为gMG的新照顾护士尺度，并能够通过其缩短的给药距离加重患者的医治负担，从而进步医治允从性和患者称心度。咱们正在尽力尽快筹备美国、欧盟和日本的监管申请。”

这项为期26周的环球3期随机、双盲、抚慰剂对照、多中间研讨，评价了Ultomiris对先前未承受过补体克制剂药物医治的gMG成人患者的平安性和无效性。该研讨在北美、欧洲、亚太地域和日本入组了175名患者，这些患者在筛查前至多6个月内确诊MG、抗AChR抗体检测为血清学阳性、进入研讨时MG-ADL总评分至多6分、在筛查时美国重症肌有力基金会（MGFA）临床分类为II-IV。研讨中，患者按1:1的比例随机承受Ultomiris或抚慰剂医治，共26周。患者在第1天承受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开端，每8周承受一次基于体重的惯例维持剂量。研讨将评价第26周重症肌有力日常生存才能量表（MG-ADL）总评分绝对基线的变动（次要终点），以及评价疾病相关和生存质量指标改善的多个主要终点。

数据显示，研讨到达了次要终点：从基线查看到第26周，Ultomiris组与抚慰剂组相比，MG-ADL总评分在统计学上有显著变动（Ultomiris：-3.1，抚慰剂：-1.4，医治差别：-1.6，p 0.001）。此外，前瞻性界说的主要终点：从基线查看到第26周，在定量重症肌有力（QMG）总评分（大夫对MG临床重大水平的评价）以及QMG改善至多5分的患者比例方面，Ultomiris也显示出有临床意义和统计学意义的改善（别离为p 0.001和p=0.005）。与抚慰剂组相比，Ultomiris组有3倍比例的患者QMG得分至多进步了5分（30.0% vs 11.3%）。这些MG-ADL和QMG评分的改善早在第1周就察看到，并继续到第26周。

评价生存质量指标的其他主要终点：改进的15项重症肌有力生存质量（MG-QOL15r）评分（p=0.064）和Neuro-QOL委顿评分（p=0.373），在第26周时未到达统计学意义。依据分层测验，MG-ADL得分至多进步3分的患者比例（Ultomiris组：56.7%，抚慰剂组：34.1%，名义p=0.005）不具备统计学意义。

在随机对照期（26周），Ultomiris组和抚慰剂组的不良变乱具备可比性。最罕见的是头痛（Ultomiris组18.6%；抚慰剂组25.8%）、腹泻（Ultomiris组15.1%，抚慰剂组12.4%）、恶心（Ultomiris组10.5%，抚慰剂组10.1%）。最罕见的重大不良变乱是MG危象（Ultomiris组1.2%）和MG好转（抚慰剂组3.4%）。在52周内（26周随机对照期+26周开放标签扩大期），Ultomiris组有4例患者灭亡，此中3例死于COVID-19，无一例与Ultomiris医治相关。52周内未发现脑膜炎球菌感化病例。

实现随机对照期的患者有资历持续进入开放标签扩大期，评价Ultomiris的平安性和无效性长达2年，这部门正在进行中。在对开放标签扩大期进行初步阐发时，75名患者已实现扩大期26周医治，统共是52周医治。在随机对照期内承受Ultomiris医治的患者中，通过额定26周医治维持了医治后果，显示出统共52周的继续疗效。此外，在随机对照期承受抚慰剂并在开放标签扩大期开端时改用Ultomiris的患者，其MG-ADL和QMG评分立刻、继续改善，幅度和光阴进程与Ultomiris组在随机对照期察看到的类似。