Signal Transduction and Targeted Therapy：DNA毁伤修复：靶向癌症医治的汗青视角、机制路径和临床翻译

近年来，文献中所报道的高质量DNA数据的可用性，以及国内、赞助和迷信界之间的单干都有所添加。此外，与转化研讨相关的新技术、临床医治的靶标、迷信家的业余常识等方面的倒退迅速，标记着DNA毁伤修复和基因组稳定性研讨颠末一个世纪的稳步倒退，进入了一个新的期间。这一畛域不时为进一步摸索基因组DNA构造完全性和功效协调的机密提供了史无前例的机遇，同时也匆匆进了临床疾病预防和医治的选择，特殊是匆匆进了癌症的准确医治。DNA的神秘面纱早在70年前就被揭开了。1953年，詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克颁发了有名的创始性的申报《核酸的分子构造:脱氧核糖核酸的构造》。在这项具备里程碑意义的研讨中，DNA被刻画成一个双螺旋，相似于沿着其长度歪曲的梯子。在接上去的几十年里，许多分歧的生物学主题，如DNA毁伤修复、基因组不稳定性、癌症医治和疾病的节制被摸索和发现与DNA序列和基因组谱无关。

当初，众所周知，哺乳植物细胞曾经退化出多种多样的机制来修复各类自发产生的以及外源性因素诱导的DNA毁伤。

在这些紧张的发现和根底任务之后，人类基因组筹划于2001年启动，该筹划提供了对人类生齿退化以及人类安康和疾病之间关系的深化相识。其他摸索基因组组织和功效的名目，如DNA元件百科全书(ENCODE)，基于普遍的测序成果，提供了紧张的论断。在过来的一个世纪里，对DNA双螺旋完全性的懂得使咱们对包含基因转录、复制和卵白质表白在内的生物进程的意识取得了极其紧张的停顿。值得注意的是，临床医学在学和DNA功效的根底上变得加倍普遍，DNA修复常识的不时增长为准确靶向医治癌症开发了一条不行替代的新路径。在下个世纪，在与dna相关的研讨中，无疑会呈现许多更有愿望的停顿。虽然过来的这些严重发现，DNA的潜在分子机制和功效在比来几十年仍旧不分明。疾病医治的临床利用必然滞后于基于DNA毁伤修复的医学和医治靶点的研讨。然而，DNA毁伤修复研讨正招致更好地意识疾病的简单性和多样性。应用DNA进一步说明性命的机密，引入新的观点和假如，如发现DNA双螺旋构造和基于DNA修复的基因组完全性维持机制那样无力和惹人瞩目。

DNA毁伤基线漂移假说

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综上所述，咱们信任，DNA毁伤、应对和修复根底生物学的全面研讨，随同着新技术的疾速倒退和靶向医治的进一步停顿，将在不久的未来推进严重停顿。愿望可能取得更靠得住的成果。（ 100yiyao.com）

参考文献