Hepatology：MTORC1

卡路里适量和久坐不动的生存方式招致了瘦削和代谢综合征的环球风行，与这些环境相关的是，多达三分之一的人患上了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。NAFLD是东方国度最罕见的肝脏病理，在一些个别中能够停顿为早期重大纤维化、肝软化和癌症。今朝临床尚无无效的药物医治来预防或改善NAFLD或其停顿为慢性肝病。

NAFLD的特色是与肝细胞内脂滴(LDs)的积聚无关，要是不加以节制，会招致脂肪毒性和肝毁伤。LDs是动静代谢站，由磷脂膜包抄的中性脂质焦点和成，此中包含脂质隔离周ilipin (Plin)家族成员。Perilipins包裹LDs，有助于节制它们的生物天生、稳定和避免它们的降解。Plin2和Plin3均在肝细胞中表白，这使得它们有能够影响肝脂质代谢和NAFLD。

LD分化代谢可在两种分歧刺激的上游启动：养分褫夺和急性LD过载。这两种环境都有一个独特点，即自噬活性添加。自噬是在溶酶体中降解不必要的细胞质内容的细胞肃清和轮回法式。迄今为止，通过自噬降解LD的两种机制曾经被描写。此中一种波及伴侣介导的自噬(CMA)， LD周脂卵白Plin2能够还有Plin3与溶酶体卵白Lamp2a联合，并在自噬体吞噬前介导LD脱壳。另一种是巨自噬(以下简称自噬)，LDs被吞噬在细胞质中，并通过自噬溶酶体交融通报给溶酶体。后一种自噬被称为脂噬。细胞器的选择性自噬降解是由特定的受体卵白介导的。然而，脂吞噬的特定受体仍旧未知。从LD寄生卵白中，Rab家族的小GTPases能够能够帮忙自噬机制招募到LD(10)，但perilipin是独一针对LD的卵白质。无效的脂噬必要磷酸化和随后的降解Plin2和Plin3。乏味的是，Plin3在CMA-deficient溶酶体中被发现，这标明与仅在cma - dependent溶酶体中发现的Plin2相比，Plin3具备显明的降解路径和功效。

提出的模子中磷酸化的Plin3作为脂噬机制的对接卵白

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在这里，作者确定了磷酸化的Plin3是急性脂质超载后脂质吞噬所需的卵白质，而mTOR是担任这种磷酸化的激酶。作者的研讨成果为肝脏能量应用机制提供了紧张的见解，并确定了ld选择性降解的潜在靶点，这能够招致将来NAFLD的医治干涉。

综上所述，作者树立的Plin3和mTOR在脂噬中的功效分割以及雷帕霉素对其的克制提醒了mTOR轴通过调理LD代谢来克制NASH炎症和纤维化特征的机制。作者的研讨标明，mTORC1-Plin3通路在人PCLS中是沉闷的，而且是脂质吞噬所必须的，这为进一步研讨mTORC1-Plin3在肝骨病中的作用以及确定其作为预防NAFLD和其他脂质相关病理的新靶点的后劲提供了一个令人兴奋的体外模子。（ 100yiyao.com）

参考文献