Br J Pharmacol：马兜铃酸肾病停顿的新机制

从最初打仗到肾病必要数年的光阴。这种疾病的晚期阶段很难发现，特殊是由于它是无症状的，直到肾功效显著降低。在毒物风行病学畛域的深化研讨和当代生化办法的利用，得出论断:巴尔干半岛处所性肾病(BEN)和中药肾病(Chinese herbal nephropathy)只是马兜铃酸肾病(Aristolochic acid nephropathy, AAN)这一繁多实体的两种临床表示。BEN停顿迟缓与慢性裸露于低剂量马铃草酸(AA)无关，这与中药肾病分歧，后者是由含有高剂量马铃草酸的中药惹起的。据估量，全天下有超过1亿人面对患上AAN的危险。AAN是一种进行性肾间质纤维化，可招致终末期肾脏疾病和尿路上皮恶性，虽然食物和药物治理局、欧洲药物治理局和国内癌症研讨机构正告，人类打仗AA的危险仍旧是一个环球性的安康成绩，活着界各地的发病率能够会添加。BEN是一种慢性、迟缓停顿的疾病，随后产生近端肾小管毁伤，终极招致终末期不行逆肾萎缩和肾软化。它影响40至60岁的人，在塞尔维亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、克罗地亚、罗马尼亚和保加利亚多瑙河干流一带发病率最高。这种处所性肾病被以为是一种裸露性疾病，有熟识的易理性。如今，AA是AAN的真正病因已是公认的现实。醉酒后，AA要么被氧化解毒，要么被还原激活为马兜铃内酯I和II，它们与脱氧腺苷(dA)和脱氧鸟苷(dG)的外环氨基共价联合，造成DNA加合物。Leung和Chan是第一个申报RNA加合物存在于肾脏和肝脏组织样本以及尿液中的作者，RNA加合物的程度别离比DNA高6倍和2倍。

在过来的几十年里，由AA中毒惹起的动力危机曾经有了很好的记载。然而，它还没有获得像aa连锁的恶性和DNA加合造成那样多的存眷。最能阐明这一点的是，在过来60年颁发在AA上的1600多篇原创和评论文章中，使用频率最高的15个症结词中，纤维化和动力危机都没有被包含在内。鉴于是能量不敷招致肾纤维化和肾衰竭，而在最初打仗AA后数年才倒退，作者的目的是提供一个AA引发的能量危机的全面概述。起首，综述已知的AA能量危机机制及其对细胞活气的影响。然后，提出了一个全新的机制，可以作为稳固已知的动力危机机制的一个链接。接上去简要概述医治肾纤维化的靶点，偏重点引见几种使用人造产品和生物活性膳食身分的预防步伐。末了，讨论了将来的研讨偏向。

腺嘌呤-马兜铃内酰胺和鸟嘌呤-马兜铃内酰胺加合物-对相关细胞年夜分子的潜在无害影响

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AA中毒次要与dna加合物的造成和泌尿系恶性无关。可怜的是，被报道但被漠视的aa惹起的纤维化改动异样对安康组成严重威逼。作者是第一个假如AA与其他含嘌呤分子(如复杂核苷酸)的加合物与DNA和RNA的加合物共存的人。作者预测这些加合物诱导细胞能量危机，这是一个能够的AAN停顿的新机制。提出的机制的意义在于能够稳固已知的动力危机机制。招致AA肾病中细胞功效受损和细胞能量危机的其他因素能够是核苷酸与AA代谢物共价连贯招致的浓度下降，而核苷酸不克不及像人造核苷酸那样发生雷同的旌旗灯号传导作用。（ 100yiyao.com）

参考文献