Signal Transduction and Targeted Therapy：作为人类疾病医治靶点的炎性小体

炎症小体是细胞内的多聚简单分子，可辨认病原体相关分子形式(PAMPs)或风险相关分子形式(DAMPs)。核苷酸联合寡聚化(NOD)-、富亮氨酸反复序列(LRR)-和含pyrin构造域3 (NLRP3)以及含NOD-、LRR -和card - 4 (NLRC4)炎症小体属于NOD样受体(NLR)家族。非nlr卵白，如黑素瘤2 (AIM2)中缺失的卵白，造成可以感知胞质双链DNA的炎症小体。

典型的炎症小体(NLRP3, NLRC4和AIM2)作为一个参加caspase-1的平台，通过前caspase-1卵白的寡聚化而成为沉闷的caspase-1。活化的caspase-1处置白细胞介素-1β (IL-1β)和il -18发生它们的活性模式，诱导细胞焦亡，一种匆匆炎症模式的细胞灭亡。非典型炎症小体激活caspase-11(小鼠)或caspase- 4/5(人)相应革兰氏阴性菌源脂多糖(LPS)，而不切割pro-IL-1β。

nlr有三个功效域:氨基末尾包含pyrin域(PYD)或caspase-招募域(CARD);一切NLR卵白中都存在中间核苷酸联合和寡聚化构造域(NACHT);羧基末尾构造域是与配体联合的LRR构造域。PYD与包括CARD (ASC)的凋亡相关雀斑样卵白互相作用，进而与前caspase-1联合。ASC是一种适配器卵白，被许多细胞质形式辨认受体(PRRs)使用，如nlr，通过其CARD构造域将前caspase-1招募到炎性小体。prr是一种传感器卵白，可以检测旌旗灯号来激活炎症反馈。

膜联合的prr，如toll样受体(TLRs)和胞质prr，如nlr，别离辨认pamp和宿主起源的DAMPs。pamp激活PRRs招致I型烦扰素和趋化因子的发生，而DAMPs激活PRRs激活caspases，终极招致前炎症细胞因子的发生。DAMP惹起的炎症被称为无菌炎症，由于它产生在没有微的环境下。damp触发的无菌炎症可以夸年夜病理，作为宿主源性因子(如从受损细胞中开释的胞内分子)的诱发因子或匆匆进因子。当炎症继续光阴较永劫，就成为一个慢性进程，招致无菌性炎症性疾病，如动脉粥样软化、、、神经退行性疾病、、癌症等。

NLRP3炎症小体的组装和激活机制

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综上所述，NLRP3作为一种节点因子，无论是激活照样克制，都是无益的。异常的NLRP3激活与招致癌症、苍老和退行性疾病倒退的慢性炎症无关。IL-1阻断剂如canakinumab、anakinra和rilonacept只对某些nlrp3介导的疾病无效。更无效的医治办法的倒退依赖于对触发炎症小体激活的旌旗灯号通路的全面相识。此外，更好地舆解非典型炎症小体反馈的调控机制以及非典型炎症小体和典型炎症小体之间的互相作用，能够会招致更普遍的病理疾病的无效医治办法的倒退。（ 100yiyao.com）

参考文献