Nat Immunol:人AIOLOS渐变卵白通过烦扰IKAROS侵害顺应性免疫机制 |
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2021年7月18日讯/BIOON/---原发性免疫缺点,如重大结合免疫缺点病(SCID),是在免疫体系不克不及正常任务时产生的,招致对各类感化、疾病和癌症的易理性添加。这些疾病年夜多是遗传性的,有一种内涵遗传起因。在一项新的研讨中,来自日本东京医科牙科年夜学的研讨职员发现一种新的人类性的免疫受损的顺应性免疫缺点是由一种叫做AIOLOS的卵白质产生渐变招致的,这种渐变的卵白质通过一种之前未知的致病机制---称为异源二聚体烦扰(heterodimeric interference)---发扬作用。相关研讨成果颁发在2021年7月的Nature Immunology期刊上,论文题目为“A variant in human AIOLOS impairs adaptive immunity by interfering with IKAROS”。
编码IKAROS锌指卵白(IKAROS zinc finger protein, IKZF)的基因家族与淋巴细胞发育无关,这象征着这个基因家族的渐变能够波及免疫体系缺点。迄今为止,年夜多半研讨都集中在由基因IKZF1编码的IKAROS卵白上,不外IKAROS渐变招致免疫缺点的内涵机制还没有被完整懂得。AIOLOS---IKZF家族的另一个成员,由基因IKZF3编码---渐变如今也被发现会招致性免疫缺点。除了自身不克不及正常运作外,所发生的AIOLOS渐变卵白还会烦扰IKAROS卵白的运作。
在这项新的研讨中,这些作者是在查询拜访一个患者家庭中察看到的曩昔未描写的性B细胞缺乏症的病因时发现了这种新机制。在对一切的卵白质编码基因进行测序后,他们将研讨重点放在AIOLOS上,由于IKAROS是已知的B细胞缺乏症的起因。他们标明,这个患者家族中存在的AIOLOS渐变模式不仅仅是不克不及发扬作用,并且还踊跃地与编码这种卵白质的正常版本的DNA序列分歧的DNA序列联合。
他们持续使用一种小鼠模子,该模子含有在患者身上发现的等同AIOLOS渐变,以便概述内涵的致病机制。AIOLOS和IKAROS联合在一路,造成一种异源二聚体。AIOLOS的渐变模式保留告终合IKAROS的才能,但随后烦扰了IKAROS的正常功效,并招致这种异源二聚体被招募到基因组的不正确区域。
论文第一作者Motoi Yamashita说,“这是一种新的致病机制,咱们称之为异源二聚体烦扰。这种异源二聚体中的渐变卵白挟制了正常搭档卵白的功效。”
这些作者随后可能通过剔除AIOLOS渐变卵白的二聚化构造域来拯救这种小鼠模子中的一些免疫功效。论文独特通信作者Tomohiro Morio说,“咱们可能拯救咱们小鼠模子中的表型这一现实标明了一种潜在的医治办法。剔除AIOLOS渐变卵白中担任联合IKAROS的构造域可以改善患者身上察看到的免疫缺点。”
这种新的致病机制---异源二聚体烦扰---的发现,很能够有助于说明许多其他疾病进程,如疾病和癌症发生,在这些疾病中,渐变卵白以异样的方式发扬作用。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
Motoi Yamashita et al. . Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-021-00951-z.
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