Science：马赛替尼可克制SARS

2021年7月22日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国芝加哥年夜学等研讨机构的研讨职员发现药物马赛替尼（masitinib）能够对医治COVID-19无效。尽管这种药物曾经进行了几项医治人类疾病的临床实验，尚未得到医治人类疾病的同意，然则这些作者发现它可以克制SARS-CoV-2在人类细胞培育物和小鼠模子中的复制，招致病毒载量年夜年夜下降。相关研讨成果于2021年7月20日在线颁发在Science期刊上，论文题目为“Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2”。

这些作者还发现这种药物对许多类型的冠状病毒和小RNA病毒（picornavirus）无效。因为其克制病毒复制的方式，它还被证实在面临SARS-CoV-2变体时仍旧无效。

论文通信作者、芝加哥年夜学的Savas Tay传授说，“SARS-CoV-2主卵白酶的克制剂，如马赛替尼那样，能够是医治COVID患者的一种新的潜在办法，特殊是在疾病的晚期阶段。COVID-19能够将随同咱们许多年，新的冠状病毒将持续呈现。找到具备抗病毒个性的现有药物能够是医治这些疾病的一个紧张部门。”

寻觅COVID-19医治办法的比赛

当COVID-19封闭步伐在2020年3月开端执行时，Tay和专门从事病毒学研讨的博士后研讨员Nir Drayman开端思考他们若何能提供帮忙。为了寻觅一种更好地医治这种疾病的办法，他们起首挑选了一个由1900种临床平安药物构成的文库，以对立一种惹起一般伤风的冠状病毒：冠状病毒OC43，并可在惯例生物平安前提下进行研讨。他们使用细胞培育物来确定药物对感化的影响。

然后，他们将排名前30位的候选药物交给微生物学传授Glenn Randall。Randall应用这些候选药物在美国阿贡国度试验室的BSL-3举措措施---Howard Taylor Ricketts试验室---的细胞培育物中对SARS-CoV-2病毒进行测试。在这个高封锁试验室的丈量成果显示，有近20种药物可以克制SARS-CoV-2。

一种药物再应用挑选辨认多种可克制冠状病毒OC43感化的人体平安药物。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5827。

他们还将候选药物发送给其他单干者，对3CL卵白酶进行测试，该酶是冠状病毒中许可它在细胞内复制的酶。他们发现，在这些候选药物中，马赛替尼完整克制了细胞内的3CL卵白酶，这一现实被阿贡国度试验室的Andrzej Jaochimaik传授小组的X射线晶体学所证明。该药物特同性地与3CL卵白酶活性位点联合，克制了病毒的进一步复制。

Drayman说，“这让咱们对这种药物的任务原理有了强烈的意识，咱们开端信任它无机会在人类身上发扬作用。”

虽然马赛替尼今朝只被同意用于医治狗的瘦小细胞肿瘤，但它曾经对几种疾病进行了人体临床实验，包含彩色素瘤、阿尔茨海默病、多发性软化症和哮喘。它已被证实对人类是平安的，但确切会惹起反作用，包含胃肠道错乱和水肿，并有能够进步病人患心脏病的危险。

马赛替尼对SARS-CoV-2变体和其他病毒无效

接上去，这些作者与路易斯维尔年夜学的同业单干，在一个小鼠模子中测试马赛替尼。他们发现，该药物将SARS-CoV-2的病毒载量削减了99%以上，并下降了小鼠的炎症细胞因子程度。

与此同时，他们还开端在细胞培育物中测试该药物对其他病毒的作用，并发现它对包含甲肝病毒、脊髓灰质炎病毒和招致一般伤风的鼻病毒在内的小RNA病毒也很无效。

他们还在细胞培育物中测试了它对三种SARS-CoV-2变体，即Alpha变体、Beta变体和Gamma变体，并发现它对它们异样无效，由于它与3CL卵白酶联合而不是与这种病毒的外表联合。

如今，该团队正在与开辟该药物的制药公司（AB Science）单干，对该药物进行调整，使其成为一种更无效的抗病毒药物。与此同时，马赛替尼自身在将来能够会进入人体临床实验，以测试它作为COVID-19的医治办法。

Drayman说，“马赛替尼如今有后劲成为一种无效的抗病毒药物，特殊是当或人第一次被感化时，该药物的抗病毒个性将发生最年夜的后果。这不是第一次新的冠状病毒的暴发，也不会是末了一次。除了疫苗之外，咱们还必要有新的医治办法来帮忙那些曾经感化的人。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Nir Drayman et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5827.