Journal of Neuroinflammation：慢性结肠炎减轻中年脑内NLRP3依赖的神经炎症和认知功效阻碍

神经炎与年龄相关认知功效降低的发病机制亲密相关，包含与阿尔茨海默病(AD)相关的疾病，阿尔茨海默病(AD)是老年人最罕见的聪慧症模式。阿尔茨海默病患者显示差错折叠的淀粉样β卵白(Aβ)在斑块内逐步积累，斑块负荷与神经变性的重大水平和终极的功效阻碍间接相关。然而，一些斑块能够在认知阑珊开端前10-20年就被察看到了，是以有一个本质性的医治窗口来减缓疾病的停顿。现实上，曾经研讨了许多战略来削减A-β的积累，避免或减缓AD的停顿，但今朝还没有普遍无效的医治办法。越来越多的证据标明，错折叠Aβ的积聚是临盆和肃清失衡的成果，Aβ肃清受损是最罕见的AD类型的起因。是以，增强Aβ肃清的医治能够是医治AD最无效的战略之一。

“淋巴”路径许可动脉旁脑脊液(CSF)与脑本质中的间质液(ISF)互换，从而匆匆进中枢神经体系(CNS)中各类有毒废料的肃清，包含淀粉样β卵白。这一路径被老年年夜脑中的神经炎症显明毁坏，这能够招致淀粉样β卵白积累和随同的神经毁伤。淋巴肃清依赖于凑近年夜脑毛细血管的星形细胞末尾高密度表白的水通道卵白4(AQP4)通道，然则对炎症旌旗灯号的反馈性星形胶质细胞增生下降了AQP4极化。此外，在老年年夜脑中，强表白经典补体级联基因的a1表型反馈性星形胶质细胞显著上调，招致许多与年龄相关的神经退行性疾病的神经元灭亡。是以，与年龄相关的神经炎能够会侵害淋巴功效。

也有越来越多的证据标明，肠道-脑轴在神经炎症和认知中起着调理作用。例如，与年龄婚配的非炎症性肠病患者相比，炎症性肠病患者的认知阻碍产生率更高。此外，通过无菌豢养和医治预防肠道炎症可以削减AD模子小鼠的脑Aβ病理和神经炎症。然而，肠脑轴对老年人星形胶质细胞功效和淋巴肃清率的影响尚不分明。

皮质外表下100min处具备代表性的二维图像

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NACHT、LRR和PYD构造域包括卵白3(NLRP3)与肠道免疫稳态和神经炎症无关，激活可减轻AD患者的Aβ堆积和。右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎是利用最普遍的IBD试验植物模子，由于这种环境与人类IBD类似。摄入DSS可间接毁坏结肠上皮细胞的外单层，使肠道内容物进入下一层组织，从而惹起肠道炎症。在本研讨中，作者研讨了NLRP3炎症体在DSS诱导的老年小鼠结肠炎减轻神经功效阻碍中的能够作用。成果发现，家养型小鼠口服丹参4周后，脑膜淋巴管(MLV)上NLRP3炎症体活性和肠源性T细胞数目添加，小胶质细胞和星形胶质细胞激活，Aβ淋巴肃清率降低，认知功效减退。相反，在NLRP3基因敲除(KO)小鼠中没有发现这些反馈。总体而言，这些成果确定NLRP3炎症体是医治AD和其他由结肠炎减轻的神经炎性疾病的潜在靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献