Science：破解“好胆固醇”的护肝机制

高密度脂卵白胆固醇（HDL）对胆固醇代谢很紧张，通常被以为是“好”胆固醇，具备抗炎和抗菌的个性。尽管HDL次要由肝脏发生，但肠道也是一个起源。年夜量风行病学研讨显示，HDL与血汗管疾病的危险下降无关。

近日，研讨职员发现，HDL在维护肝脏免受毁伤方面出现史无前例的作用。在小鼠中显示肠道 HDL 没有进入体轮回，而因此 HDL3 的模式间接通过肝门静脉转运到肝脏。该研讨成果颁发在Science杂志上。

HDL3 是一种特别类型的 HDL，当由肠道发生时，会阻断招致肝脏炎症的肠道细菌旌旗灯号。要是不被阻断，这些细菌旌旗灯号会从肠道传达到肝脏，进而激活触发炎症状态的免疫细胞，从而招致肝脏毁伤。

肠道 HDL的运输.

任何模式的肠道毁伤都邑影响一组称为革兰氏阴性细菌的微生物对机体的影响。这类微生物发生一种叫做脂多糖的炎症分子，它可以通过门静脉达到肝脏。门静脉是向肝脏供血的次要血管，食品在肠道中被排汇后，将年夜部门养分物资带到肝脏。来自肠道微生物的物资能够与食品中的养分物资一路传达，以激活炎症免疫细胞。通过这种方式，肠道微生物组的元素能够会驱动肝脏疾病，包含脂肪肝和肝脏纤维化。

在这项研讨中，研讨职员将小鼠部门肠道移除，摸索对肝纤维化的影响。成果指出，HDL 能够会烦扰免疫细胞对脂多糖的检测，而且脂多糖的受体能够与肠道手术后的肝脏疾病无关。

研讨职员进一步通过荧光照耀小鼠分歧的器官，追踪了HDL的运输形式。成果发现，HDL在回肠中年夜量发生，不像乳糜微粒那样进入体轮回。相反，肠道内的HDL迅速进入门静脉。

当 HDL3 沿着门静脉与 LBP 卵白质（脂多糖联合卵白）联合，后者会与无害的脂多糖联合。而LBP通常会与无害的脂多糖联合，然后激活库普弗细胞的免疫细胞，这些是驻留在肝脏中的巨噬细胞，随后引发肝脏炎症。

研讨作者表现，作为卵白质和脂肪的复合物，HDL3应用其与LBP的单干关系与脂多糖联合。试验显示，当LBP成为HDL3复合物的一部门时，它可以避免引发上述一系列炎症的进程。并且，当肠道中的 HDL3 削减时，肝毁伤会更重大，例如通过手术切除部门肠道。

在一切这些肠道毁伤模子中，研讨职员发现 HDL3 具备维护作用，可与受损肠道开释的额定脂多糖联合并阻断其在肝脏中的上游炎症作用。将来，仍需持续深化研讨愿望HDL3可以作为将来肝病医治的新靶点。

原始出处

Yong-Hyun Han，Emily J. Onufer，Li-Hao Huang，Robert W. .ScienceDOI: 10.1126/science.abe6729