Nat Cancer：靶向脂质激酶PIKfyve让早期前列腺癌对免疫疗法敏感

起源：本站原创 2021-08-10 17:23

2021年8月10日讯/100医药网BIOON/---若何将免疫学上冷的肿瘤转化为对免疫医治有反馈的癌症？这是一个扑朔迷离的迷信谜题。在一项新的研讨中，来自美国密歇根年夜学和芬兰图尔库年夜学等研讨机构的研讨职员从一个复杂的线索开端：一种有愿望克制转移性去势抵制性前列腺癌细胞成长的克制剂，即ESK981，此中去势抵制性前列腺癌是最具挑战性的前列腺癌类型，对基于激素的医治

2021年8月10日讯/BIOON/---若何将免疫学上冷的肿瘤转化为对免疫医治有反馈的癌症？这是一个扑朔迷离的迷信谜题。在一项新的研讨中，来自美国密歇根年夜学和芬兰图尔库年夜学等研讨机构的研讨职员从一个复杂的线索开端：一种有愿望克制转移性去势抵制性前列腺癌细胞成长的克制剂，即ESK981，此中去势抵制性前列腺癌是最具挑战性的前列腺癌类型，对基于激素的医治有抵制力。他们接着解开这个迷信谜题，发现多个条理的细胞进程障碍了免疫体系发生反馈。用多酪氨酸激酶克制剂ESK981毁坏这些细胞进程，被以为是免疫学上冷的前列腺瘤突然酿成了上热的，这也象征着它们对免疫医治有反馈。相关研讨成果于2021年8月2日在线颁发在Nature Cancer期刊上，论文题目为“Autophagy inhibition by targeting PIKfyve potentiates response to immune checkpoint blockade in prostate cancer”。

论文通信作者、密歇根年夜学医学院病理学传授Arul M. Chinnaiyan博士说，“免疫疗法曾经极年夜地改善了某些类型癌症的医治后果。但前列腺癌通常是上冷的，这象征着这些患者从免疫疗法中获益甚少。找到一种进步免疫反馈的办法将发明微小的机遇来改善前列腺癌患者的临床预后。”

这些作者起首挑选了167种针对前列腺癌细胞的克制剂。他们发现ESK981具备最年夜的克制后果。在前列腺癌细胞系和转移性去势抵制性前列腺癌小鼠模子中，他们发现ESK981克制了的成长。

ESK981是一种靶向多种靶标的多酪氨酸激酶克制剂（multi-tyrosine kinase inhibitor）。这象征着它的功效就像是一种组合疗法，可能在个方面阻止癌症。它最初是为了克制血管成长而开辟的，而且已在1期中进行了测试，测试成果标明它是平安的而且耐受性优越。

Chinnaiyan说，“这种克制成长的反馈是令人存眷的，然则咱们想相识ESK981在前列腺癌细胞中的作用机制。”

这些作者发现有几个细胞进程产生变动。起首是一种叫做自噬的细胞灭亡进程的作用产生变动。他们出乎意料地发现，ESK981是肿瘤细胞中自噬的无效克制剂。这招致癌细胞发生一种叫做CXCL10的卵白质，从而招致免疫T细胞被招募到中。通过继续摸索，他们发了一种称为PIKfyve的脂质激酶。他们的成果标明ESK981间接靶向PIKfyve，从而影响这些参加代谢和细胞灭亡的多个条理的细胞进程。

这些作者通过在前列腺癌细胞系和转移性去势抵制性前列腺癌小鼠模子中敲降PIKfyve来证明了这一点。他们察看到异样的进程产生：肿瘤结束成长，自噬遭到克制，更多的T细胞被招募到肿瘤中。当他们将一种免疫查看点克制剂退出到PIKfyve敲降中时，后果加倍显著，显著削减。

ESK981阻断细胞成长，诱导细胞周期阻滞，削减细胞侵袭。图片来自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00237-1。

Chinnaiyan说，“降服对免疫疗法的抗性是前列腺癌的一个迫切必要。PIKfyve是一个有愿望的靶向，特殊是与免疫查看点克制剂相联合的情景下。这种组合医治有能够将免疫疗法的益处扩展到那些所患曩昔对免疫疗法没有反馈的前列腺癌患者身上。”

基于这些发现，这些曾经开端了2期，独自使用ESK981或ESK981与免疫查看点克制剂纳武单抗（nivolumab）结合使用医治转移性去势抵制性前列腺癌。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yuanyuan Qiao et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00237-1.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

87%用户都在用100医药网APP 随时浏览、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻