Nat Aging：隐性转录升高与哺乳植物干细胞苍老无关

起源：本站原创 2021-08-10 17:23

2021年8月10日讯/100医药网BIOON/---虽然可见的苍老迹象通常是明白无误的，但揭开触发它们的起因始终是一个相称年夜的挑战。在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院、布朗年夜学、德州农工年夜学和斯坦福年夜学的研讨职员发现一种之前已被描写过的与酵母和线虫的苍老无关的称为隐性转录（cryptic transcription）的细胞征象在苍老的哺乳植物干细胞（包含小鼠造

2021年8月10日讯/BIOON/---虽然可见的苍老迹象通常是明白无误的，但揭开触发它们的起因始终是一个相称年夜的挑战。在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院、布朗年夜学、德州农工年夜学和斯坦福年夜学的研讨职员发现一种之前已被描写过的与和线虫的苍老无关的称为隐性转录（cryptic transcription）的细胞征象在苍老的哺乳植物（包含小鼠造血、神经和人类间充质）中升高了。相关研讨成果于2021年8月2日在线颁发在Nature Aging期刊上，论文题目为“Altered chromatin states drive cryptic transcription in aging mammalian stem cells”。

这些作者指出暗藏转录的产生是由于当细胞苍老时，一种节制它的细胞机制解体了。该研讨成果标明，节制隐性转录的战略能够具备匆匆进寿命的作用。

论文通信作者、贝勒医学院赫芬顿苍老中间分子与人类学助理传授Weiwei Dang博士说，“在曩昔的研讨任务中，咱们已发现和线虫中的隐性转录不仅是苍老的标记，也是一个起因。削减这些无机体中这种异常转录的数目，可以缩短它们的寿命。”

隐性转录是一种烦扰正常细胞进程的征象。正常的基因转录是发生卵白质的第一步。它开端于DNA上的一个称为启动子的特定地位。这是卵白编码基因开端被转录成RNA终极被翻译成卵白的处所。基因转录是一种遭到优越调控的细胞进程，但跟着细胞的苍老，它们会失去节制它的才能。

Dang解释说，“启动子有一个确定了转录进程出发点的特定DNA序列，该序列通常位于理论卵白编码序列之前。然则启动子类似的序列确切存在于其他地位，包含位于理论的卵白编码序列的外部，它们可以启动转录并发生较短的转录本，称为隐性转录本（cryptic transcript）。在这项新的研讨中，咱们查询拜访了隐性转录是否跟着哺乳植物的年龄增长而添加，以及参加这一征象的潜在机制。”

Dang及其研讨团队研讨了已被证明在苍老中发扬了紧张作用的哺乳植物干细胞。他们改良了一种检测隐性转录的办法，以确定小鼠和人类干细胞及体外培育细胞中的隐性转录程度。当与年青的干细胞相比，大哥的的隐性转录添加。他们还研讨了其他的苍老细胞，发当初一系列组织的年夜多半细胞中，隐性转录也跟着年龄的增长而升高。

对苍老的小鼠造血干细胞和人类间充质干细胞的RNA测序数据的进一步阐发。图片来自Nature Aging, 2021, doi:10.1038/s43587-021-00091-x。

Dang说，“总之，咱们的发现标明，隐性转录的升高是哺乳植物苍老的一个标记。”

年青的细胞有阻止隐性转录的机制。这些作者在苍老的哺乳植物细胞发现此中的一种限定染色质拜访的隐性转录阻止机制正在生效，匆匆进了隐性转录本的发生。

Dang说，“今朝还不分明隐性转录的升高是若何匆匆进苍老的，但越拉越多的证据标明它对哺乳植物是无害的，正如它对和线虫一样。将来的研讨能够会开辟出削减隐性转录的匆匆苍老作用的办法。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Brenna S. McCauley et al. . Nature Aging, 2021, doi:10.1038/s43587-021-00091-x.

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