帚状香茶菜新颖二萜二聚体研讨取得停顿

起源：昆明动物所 2021-08-12 12:38

构造新颖的人造产品在药物发现中具备紧张作用，在自然界中的含量通常较低，且存在简单构造及其构型难以确定与无奈展开深化的生物活性研讨的成绩。是以，若何应用合成伎俩，简练、高效、年夜量地得到目的的新颖活性人造产品，是近年来人造产品化学研讨畛域的热门。二萜二聚体因其构造新颖简单且具备多样的生物活性，惹起了化学合成和药理研讨的存眷。香茶菜属动物已

构造新颖的人造产品在药物发现中具备紧张作用，在自然界中的含量通常较低，且存在简单构造及其构型难以确定与无奈展开深化的生物活性研讨的成绩。是以，若何应用合成伎俩，简练、高效、年夜量地得到目的的新颖活性人造产品，是近年来人造产品化学研讨畛域的热门。

二萜二聚体因其构造新颖简单且具备多样的生物活性，惹起了化学合成和药理研讨的存眷。香茶菜属动物已被证实是二萜类化合物的宝库，已有超过1200余个二萜及其二聚体被报道，此中二聚体以对映-贝壳杉型为主。中国迷信院昆明动物研讨所紧张类群动物化学及功效研讨团队普诺·白玛丹增研讨组致力于香茶菜属动物中新颖二萜的研讨，以及基于萜类先导化合物的发现与立异药物研发。

近年来，研讨组重点对香茶菜属形状特异种——帚状香茶菜（Isodon scoparius）展开了体系性的研讨，取得了系列立异性研讨结果。近日，科研团队在该莳植物中发现了两个具备新颖6/6/10/6和6/6/6/6/6骨架的对映-克罗烷型二萜二聚体scospirosins A和B（别离具备常见的spirochroman和spirolactone构造片断），后者对T淋巴细胞具备选择性免疫克制活性（IC50 = 1.42 μM，SI 70.62）。这是初次从香茶菜属动物中发现该类型二聚体。因为无奈得到scospirosins A和B的抱负晶型，招致难以通过X-射线单晶衍射阐发办法来确证其相对构型；因为化合物scospirosin B具备较好的选择性免疫克制活性，必要更多样品展开更深化的生物活性研讨。

为解决以上难题，研讨组对scospirosins A和B展开了无维护的仿生合成研讨，以该动物中高含量二萜isoscoparin P为手性质料，利用了三种绿色合成办法：通过neat hetero-Diels-Alder reaction得到繁多非对映异构的二聚体，以sensitized photooxygenation氧化开环制备十元环年夜环内酯，以electrochemical oxidation间接进行烯丙位C-H氧化制备不饱和酮，别离以13%和15%的总产率，合计6步反馈，实现了二聚体scospirosins A和B的克级合成（图1）。该研讨解决了该类简单螺环二聚体构造确证的难题，并为免疫克制活性先导化合物的挖掘奠基了研讨根底。(100yiyao.com）

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