匡铭传授团队与林水宾传授团队单干研讨结果荣登Cell子刊封面

起源：从属第一病院 2021-08-12 20:05

近日，中山年夜学从属第一病院肝胆胰内科中间匡铭传授团队与转化医学研讨中间林水宾传授团队单干的研讨结果“N7-Methylguanosine tRNA modification enhances oncogenic mRNA translation and promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression”

近日，中山年夜学从属第一病院肝胆胰内科中间匡铭传授团队与转化医学研讨中间林水宾传授团队单干的研讨结果“N7-Methylguanosine tRNA modification enhances oncogenic mRNA translation and promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression”作为封面文章在Cell旗下子刊，分子生物学畛域顶级期刊Molecular Cell杂志上颁发。该研讨基于转化医学研讨中间林水宾传授团队自立研发的tRNA修饰测序新技术（颁发于Nature Protocols 2019），突破了tRNA测序研讨的技术瓶颈，胜利在肿瘤中证明了tRNA m7G修饰调控肿瘤停顿的新功效，并初次提醒了此前未见报道的tRNA m7G修饰与肿瘤产生倒退的分子联系关系，为mRNA翻译异常提供一种全新的机制解释，进而为肝内胆管癌（ICC）靶向医治提供了除基因渐变和基因转录异常层面之外的新思绪和新靶点，对早期ICC的药物开辟和精准干涉具备紧张参考意义。

肝内胆管癌的5年生活率仅为5-40%，70%的肝内胆管癌患者在初次时即为早期，医治伎俩无限。肝内胆管癌具备高度增殖和转移才能，卵白合成沉闷。然而，细胞选择性调控癌基因翻译，匆匆进相关卵白合成的机制尚不分明。

匡铭传授团队以“RNA修饰调控翻译”为突破口，基于从属第一病院标本库，发现tRNA m7G修饰的修饰酶复合体METTL1和WDR4表白在ICC中显着上调，而且与ICC患者的预后亲密相关。体外功效实验发现METTL1和WDR4具备调控ICC细胞增殖、侵袭、转移及凋亡等功效作用。在机制上，通过结合tRNA 还原和剪切测序、核糖体重生肽链复合物测序和核糖体测序，研讨团队进一步发现ICC中有22种tRNA含有m7G修饰，并通过m7G tRNA解码的暗码子频率偏倚，选择性调控了包含EGFR旌旗灯号、细胞周期在内的多种相关癌基因的翻译。

该研讨初次报道了tRNA m7G修饰在肿瘤中的症结调控作用，并说明了tRNA m7G修饰选择性调控癌基因翻译的分子机制，为靶向干涉异常翻译克制ICC停顿奠基了松软的实际根底。（ bioon）

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