PNAS：提醒排泄路径激酶调控新机制

起源：生物物理所 2021-08-17 07:37

虽然首个磷酸化卵白酪卵白（casein）在1883年就被报道，直到2012年第一个排泄路径卵白激酶Fam20C才被鉴定，它催化包含酪卵白在内绝年夜多半排泄卵白的磷酸化。近年来的研讨标明，Fam20C参加调理生物矿化、细胞粘赞同迁徙、激素原的加工、脂质稳态、卵白质转运及内质网稳态等泛滥性命进程。然而，分歧于其他类型激酶，排泄路径激酶的加工和调理机制尚不分明。近日

虽然首个磷酸化卵白酪卵白（casein）在1883年就被报道，直到2012年第一个排泄路径卵白激酶Fam20C才被鉴定，它催化包含酪卵白在内绝年夜多半排泄卵白的磷酸化。近年来的研讨标明，Fam20C参加调理生物矿化、细胞粘赞同迁徙、激素原的加工、脂质稳态、卵白质转运及内质网稳态等泛滥性命进程。然而，分歧于其他类型激酶，排泄路径激酶的加工和调理机制尚不分明。

近日，中国迷信院生物物理研讨所王志珍课题组等的研讨结果以Proteolytic processing of secretory pathway kinase Fam20C by site-1 protease promotes biomineralization为题在线颁发在《美国国度迷信院院刊》（PNAS）上。该研讨鉴定了排泄路径激酶Fam20C的膜卵白性子，发现高尔基体卵白酶site-1 protease (S1P)担任剪切加工Fam20C并匆匆进其活化和排泄，提醒了这一调控机制在成骨细胞分解进程中的紧张作用，为排泄路径激酶家族其他成员的研讨摊平了路途。

在后期提醒Fam20C调控内质网氧化还原稳态（EMBO J， 2018）和卵白质稳态（EMBO J， 2020）的根底上，研讨职员发现Fam20C并非过来以为的是一个排泄路径腔内的可溶卵白，而是一个Ⅱ型膜卵白。Fam20C在内质网合成后由COPⅡ小泡转运到高尔基体，依靠其N端跨膜螺旋锚定在高尔基体膜上。有意思的是，Fam20C会持续排泄到胞外，排泄模式的Fam20C短少了N端92个氨基酸残基。研讨职员发现高尔基体膜上的丝氨酸卵白酶S1P恰是担任剪切加工Fam20C的症结分子。S1P催化的前导肽剪切匆匆使Fam20C从高尔基体膜上开释和排泄，这一进程也匆匆进了Fam20C激酶活气的进步。通过预测，研讨职员提出排泄路径激酶家族年夜多半成员能够都具备相似的膜卵白性子。

Fam20C的功效缺点与骨发育不良疾病雷恩综合症亲密相关，S1P也被报道参加骨发育进程，但其分子机制始终不分明。研讨职员应用成骨细胞分解模子，说明S1P介导的Fam20C加工成熟关于骨调素（osteopontin）平分泌钙联合卵白的磷酸化非常紧张，这一变乱关于生物矿化进程是不行或缺的。值得一提的是，已知S1P卵白酶能通过剪切SREBPs调控胆固醇和脂肪酸合成、剪切ATF6调控内质网应激、剪切GNPT调控溶酶体成熟，此项研讨进一步拓展了S1P这一紧张卵白酶的生物学功效。(100yiyao.com）

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