IgA肾病(IgAN)新药!双重内皮素

肾脏（图片起源：thehealthsite.com）

2021年08月17日讯 /BIOON/ --Travere Therapeutics公司近日颁布了评价sparsentan医治IgA肾病（IgAN）症结3期PROTECT研讨的阳性中期成果。该研讨是迄今为止IgAN医治方面规模最年夜的干涉性研讨之一，将sparsentan与阳性对照药物——今朝的尺度疗法irbesartan（厄贝沙坦）进行了比照。sparsentan是一种双效内皮素-血管重要素受体拮抗剂（DEARA），这是一种新型药物，可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管重要素II 1型（AT1）受体，而厄贝沙坦属于血管重要素II受体阻断药(ARB)，仅选择性阻断AT1受体。

成果显示，该研讨到达了预先规则的中期次要疗效终点、并具备统计学意义：医治36周后，sparsentan医治组患者的卵白尿程度比基线均匀削减49.8%，下降幅度是阳性药物对照组——irbesartan（厄贝沙坦）医治组的3倍以上（49.8% vs 15.1%；p＜0.0001）。中期阐发的初步成果显示，到今朝为止，在该研讨中，sparsentan耐受性总体优越，与先前察看到的平安性特征一致。

与先前的指导一致，该公司将提供中期阐发的无限数据，以维持正在进行的研讨中的实验完全性。依据中期阐发成果，Travere Therapeutics公司筹划于2022年上半年在美国提交集速同意申请，并筹划在欧洲提交附前提营销受权申请。

Travere Therapeutics首席执行官Eric Dube博士表现：“IgAN是招致终末期肾病的首要起因，迫切必要新的医治方案来减缓这种覆灭性常见肾脏疾病的停顿。来自PROTECT研讨的这些数据进一步证实了sparsentan可能显著削减卵白尿，并支持其此外IgAN患者一种新的根底医治药物的后劲。咱们将持续尽力在这项正在进行的研讨中坚持高质量，咱们期待着与监管机构单干，为来岁上半年开端的减速审批提交做好筹备。”

Travere Therapeutics首席医疗官Noah Rosenberg博士表现：“sparsentan现已在迄今为止最年夜规模的IgAN染指研讨中证实：绝对于以后的照顾护士尺度，它在统计学上显著、而且在临床上有意义地削减了卵白尿。这些数据树立在咱们对局灶性节段性肾小球软化症（FSGS）患者进行的2期DUET和3期DUPLEX研讨的根底上，并进一步增强了对咱们的新疗法的支持，即：将sparsentan作为一种双效内皮素-血管重要素受体拮抗剂，用于医治常见的肾脏疾病。”

sparsentan化学构造式（图片起源：adooq.com）

sparsentan是一种双效内皮素-血管重要素受体拮抗剂（DEARA），这是一种新型药物，可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管重要素II 1型（AT1）受体。临床前数据标明，在多种常见的慢性肾脏疾病中，阻断内皮素A型（ETA）和血管重要素II 1型（AT1）通路，可削减卵白尿，维护足细胞，避免肾小球软化和系膜细胞增殖。

在美国和欧盟，sparsentan均被付与了医治IgAN和FSGC的孤儿药资历（ODD）。临床前数据标明，在常见的慢性肾病中阻断内皮素A型和血管重要素II 1型通路，可削减卵白尿，维护足细胞，避免肾小球软化和系膜细胞增殖。在美国和欧洲，Sparsentan已被付与用于医治IgAN和FSGS的孤儿药物。

sparsentan可克制FSGS和IgAN中的旌旗灯号通路（点击图片检查年夜图）

PROTECT是一项环球性、随机、多中间、双盲、平行对照的，在404名年龄在18岁及以上、虽然承受ACE或ARB医治仍继续卵白尿的IgAN患者中展开，评价了sparsentan（400mg）与irbesartan（厄贝沙坦，300mg）的平安性和无效性。该研讨的方案规则在医治36周后对前280名患者进行非盲期中阐发，以评价次要疗效终点——从基线查看到医治36周时卵白尿（尿卵白与肌酐比率）的变动。主要疗效终点包含：开端随机医治后58周时代和110周时代估量的肾小球滤过率（eGFR）的变动率，以及随机医治前6周后52周时代和104周时代eGFR的变动率。

中期阐发成果显示，医治36周后，sparsentan医治组患者的卵白尿从基线查看时均匀下降49.8%，而厄贝沙坦医治组患者的卵白尿从基线查看时均匀下降15.1%（p＜0.0001）。

Travere Therapeutics以为，中期阐发时得到的初步eGFR数据预示着：颠末2年的医治后，能够会发生具备临床意义的医治后果。依据研讨方案，患者将在PROTECT研讨中以盲法持续进行，以在验证性终点阐发中在110周时代全面评价eGFR斜率的医治后果。验证性终点阐发的成果预计将在2023年下半年颁布。

对中期平安性成果的初步审查标明，到今朝为止，2个医治组的耐受性都很好，sparsentan仿佛与先前察看到的平安性状况一致，没有呈现新的平安性旌旗灯号。

Travere Therapeutics公司还将在2021年第三季度提供sparsentan医治局灶性节段性肾小球软化症（FSGS）症结3期DUPLEX的监管更新。（100医药网100yiyao.com）