EMBO Mol Med：靶向线粒体裂变的鞘脂相似物SH

起源：本站原创 2021-08-18 12:13

2021年8月18日讯/100医药网BIOON/---瘦削及其致命的归并症的产生率活着界范畴内很高，并持续回升。旋转瘦削及其代谢后遗症的医治办法是一个尚未知足的临床需求。摄入高脂肪的东方饮食会招致瘦削，由于它会在神经酰胺天生添加的上游引发过多的线粒体裂变（mitochondrial fission）。与此相一致的是，基因工程小鼠模子显示，代谢组织中线粒体网络的碎裂

2021年8月18日讯/BIOON/---瘦削及其致命的归并症的产生率活着界范畴内很高，并持续回升。旋转瘦削及其代谢后遗症的医治办法是一个尚未知足的临床需求。摄入高脂肪的东方饮食会招致瘦削，由于它会在神经酰胺天生添加的上游引发过多的线粒体裂变（mitochondrial fission）。与此相一致的是，基因工程小鼠模子显示，代谢组织中线粒体网络的碎裂化足以发生瘦素（leptin）和胰岛素抵制，从而驱动瘦削和代谢功效阻碍。虽然有这种分割，但到今朝为止，靶向线粒体裂变和交融机制的小分子在饮食诱导的瘦削模子中只提供了最小的益处。

在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学欧文分校的研讨职员发现一种新的药理学办法，可以加重招致饮食诱发瘦削的线粒体功效阻碍。相关研讨成果近期颁发在EMBO Molecular Medicine期刊上，论文题目为“Drug-like sphingolipid SH-BC-893 opposes ceramide-induced mitochondrial fission and corrects diet-induced obesity”。

摄入高脂肪饮食会招致瘦削和代谢错乱，如和脂肪肝。作为一种在东方饮食中年夜量存在的脂肪，棕榈酸酯（palmitate）通过招致细胞内过多的线粒体裂变而引发代谢功效错乱。线粒体在细胞的能量发生中起着症结作用，但也协调细胞的应激反馈。过多的线粒体裂变侵害了它们的功效，毁坏了代谢，添加了与某些组织类型中的胰岛素抵制无关的有毒副产品造成。

论文通信作者、加州年夜学欧文分校发育与系传授Aimee Edinger说，“在小鼠身长进行的优雅的研讨标明，将线粒体网络维持在交融状态可以降服高脂肪饮食惹起的瘦削。咱们的研讨使用一种小分子同时从新塑造多种组织中的线粒体，即便小鼠持续食用不安康的饮食，也能逆转瘦削和纠正代谢疾病。”

在这项新的研讨中，Edinger传授和她的团队发现他们得到专利的水溶性、口服生物应用的合成鞘脂相似物SH-BC-893通过毁坏ARF6和PIKfyve依赖的内溶酶体转运来阻止棕榈酸酯和神经酰胺诱导的线粒体网络碎裂。该研讨使用体外试验和高脂肪饮食诱导的瘦削小鼠模子进行。这些作者察看到，与其弱小的体外活性和优越的药理个性相一致，SH-BC-893在口服后4小时内能阻止食用东方饮食的小鼠肝脏、年夜脑和白色脂肪组织中的线粒体功效阻碍。是以，虽然这些小鼠持续食用高脂肪食品，然则它们的症结代谢激素---瘦素和脂联素（adiponectin）---的轮回程度仍旧正常，招致体重加重，葡萄糖处置获得改善，脂肪肝疾病获得逆转。

SH-BC-893作用机制，图片来自EMBO Molecular Medicine, 2021, doi:10.15252/emmm.202013086。

论文独特第一作者、加州年夜学欧文分校发育与系前研讨生Elizabeth Selwan说，“随同瘦削而来的瘦素和脂联素失衡，给想的人带来了一场艰巨的战役。瘦素过多会添加食欲，而脂联素活性过低则与许多无关。虽然此中的起因并不真正分明，但线粒体的状态能够是这些激素和瘦削之间的一个紧张分割。”

这些研讨成果标明，SH-BC-893能够是一种节制饮食惹起的瘦削的有愿望的疗法。这些作者发现该化合物在小鼠模子中是平安和无效的，并筹划进一步研讨它在人类患者中的潜在使用。

Edinger传授说，“这种化合物通过一种新的作用方式发扬作用---要是它在人类中平安无效，它将提供一种新的战略，也可以与其他医治办法相联合。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Vaishali Jayashankar et al. . EMBO Molecular Medicine, 2021, doi:10.15252/emmm.202013086.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

87%用户都在用100医药网APP 随时浏览、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻