6个月一次的长效HIV疗法!吉利德新型衣壳功效克制剂lenacapavir(GS

2021年08月24日讯 /BIOON/ --吉利德（Gilead）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）已受理lenacapavir（GS-6207）的营销受权申请（MAA），该药是一种长效HIV-1衣壳克制剂，拟定顺应症为：结合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于医治因耐药性、不耐受或平安性思索今朝正在承受一种失败的ARV方案的耐多药（MDR）HIV-1成人感化者。

要是获批，lenacapavir将成为第一个衣壳克制剂，也是独一一个每年给药2次（每6个月给药一次）的HIV-1医治方案。lenacapavir是一款潜在独创的（first-in-class）长效HIV-1衣壳克制剂，与今朝已同意的抗逆转录病毒疗法（ART）没有堆叠耐药性。该药具备弱小的抗病毒活性，单次皮下打针给药即可迅速下降病毒载量。

本年6月，吉利德向美国FDA提交了lenacapavir的新药申请（NDA），用于医治既往已承受过多种方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感化者。2019年5月，美国付与了lenacapavir突破性药物质格（BTD），结合其他抗逆转录病毒药物，用于医治HTE MDR HIV-1感化者。

今朝，lenacapavir正被开辟与其他抗逆转录病毒药物结合用药，用于医治因为耐药性、不耐受或平安性思索今朝正在承受失败的抗逆转录病毒方案医治、体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感化者。lenacapavir通过烦扰病毒性命周期的多个紧张步调来克制HIV-1的复制，包含衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和开释以及衣壳焦点的造成。

吉利德首席医疗官Merdad Parsey博士表现：“lenacapavir是一项突破性立异，有后劲对耐多药HIV感化者发生变更性的影响。EMA受理该药物的MAA，是咱们致力于以患者为中间的一个提高，帮忙一切HIV感化者完成并维持病毒载量克制，而不管其先前的医治史若何。”

lenacapavir（GS-6207）化学构造式

lenacapavir MAA和NDA获得了2/3期CAPELLA实验（NCT04150068）数据的支持。这是一项环球性、多中间、双盲、抚慰剂对照研讨，旨在评价每6个月皮下打针一次lenacapavir与优化的抗逆转录病毒配景方案结合医治HTE MDR HIV-1感化者的平安性和无效性。该实验归入了感化HIV-1的男性和女性，今朝正在北美、欧洲和亚洲的研讨中间进行。

该实验中，36例耐多类HIV-1药物且在承受一种失败方案医治可检测到病毒载量的HIV-1成人感化者，以2:1的比例随机分派，在持续承受已失败方案的同时，承受口服lenacapavir或抚慰剂医治14天（功效性单药疗法）。随机分派至lenacapavir的24例患者中，基线病毒载量的中位数为4.2 log10拷贝/毫升，67%的患者CD4计数低于200个/微升。研讨次要终点是功效性单药疗法期停止时，HIV-1 RNA程度较基线降低≥0.5 log10拷贝/毫升的患者比例。

14天功效性单药医治期数据已于本年3月在2021年逆转录病毒和机遇感化（CRIO）上颁布。成果显示，在14天功效性单药医治停止时，与抚慰剂组相比，lenacapavir医治组有统计学显著更高比例的患者到达病毒载量削减≥0.5 log10拷贝/毫升的次要终点（88% vs 17%，p 0.0001）。此外，lenacapavir医治组病毒载量均匀降低幅度显著高于抚慰剂组（-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升，p 0.0001）。

研讨中，lenacapavir总体上平安且耐受性优越，在14天时代没有察看到与研讨药物相关的重大不良变乱，也没有研讨药物因任何起因停药，包含没有因不良变乱而停药。在这部门研讨中察看到的最罕见的不良变乱包含打针部位肿胀（21%）和打针部位结节（17%），此中年夜多半重大水平为1级或2级。

lenacapavir（GS-6207）作用机制

在为期14天的功效性单药医治期后，一切患者均承受开放标签lenacapavir和优化配景方案医治。而归入独自医治行列步队的患者，从第1天就开端承受开放标签lenacapavir和优化配景方案医治。该研讨的维持期旨在评价每6个月一次皮下打针lenacapavir结合优化配景方案的平安性和无效性的额定实验终点。

前6个月（26周）的数据显示：承受lenacapavir+优化配景方案医治的患者中，在26周内维持了较高的病毒学克制率：自第一次皮下打针lenacapavir后到达第26周的患者中，有73%（n=19/26）完成了无奈检测的病毒载量（＜50拷贝/毫升）。（100医药网100yiyao.com）