Nature 子刊：将来十年，能治愈非小细胞肺癌吗？

起源：生物摸索 2021-08-25 12:36

近日，耶鲁年夜学癌症中间研讨团队在 Nature Medicine 上颁发题为“Toward personalized treatment roaches for non-small-cell lung cancer”的研讨文章，对非小细胞肺癌的研讨停顿进行了总结与瞻望，研讨引见了今朝为 NSCLC 开辟的突破性疗法和结合疗法，并强调了新辅助疗法和维持医治在治愈晚期肺癌方面的紧张性。

一、肺癌及医治近况

该项研讨指出，肺癌作为招致癌症患者灭亡的最次要病因，预计在2021年，将使环球灭亡人数超过180万。而在肺癌中，85%属于亚型非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC），在过来十年中，针对NSCLC的医治形式产生了微小变动，这次要得益于靶向与免疫疗法的倒退。

自2001年第一次针对表皮成长因子受体（EGFR）的实验展开以来，靶向疗法正改动着肺癌医治方案。如今，针对EGFR、ALK、RET、BRAF、ROS1、NTRK、MET和KRAS等靶点的克制剂曾经播种了显着成效，此中许多曾经成为了一部门患者的尺度医治药物。但值得注意的是，只有不到25%的患者能从靶向医治中获益，而这些患者在医治进程中发生耐药性简直成为必然。

关于表示为EGFR或ALK渐变的早期非小细胞肺癌患者而言，十年前的均匀生活期不到2年，而如今，使用第二代和下一代EGFR或ALK克制剂，中位生活期别离超过3年和5年。

关于年夜多半没有明白靶向疗法选择的非小细胞肺癌患者来说，结合化疗方案在40多年来始终是主流，只不外在这一疗法下，早期或转移性癌症的中位总生活期（OS）不到2年。免疫化疗结合疗法当初普遍利用于早期或转移性NSCLC患者，这些患者根本没有EGFR、ALK或其他驱动因子变异。虽然取得了一些停顿，但可怜的是，转移性NSCLC患者的中位总生活期仍不到3年。

二、免疫医治结合疗法

今朝，有年夜量晚期临床研讨申报了免疫疗法间的结合利用，包含替代ICB、冲动剂共刺激细胞因子或受体、溶瘤病毒以及癌症疫苗等疗法。此中，靶向CTLA-4与抗PD-1/抗PD-L1医治相联合、TIGIT与抗PD-1/抗PD-L1医治相联合的组合疗法颇具利用前景。

同时阻断CTLA-4和PD-1共克制旌旗灯号通路的免疫结合疗法在临床前研讨中显示可以起到互补作用，可用于医治、肾细胞癌和非小细胞肺癌患者。对早期非小细胞肺癌患者进行的两项研讨标明，与单纯化疗相比，在抗PD-1医治中退出抗CTLA-4疗法可进步患者的生活率。

同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1通路可加强肿瘤抗原特同性CD8+T细胞的扩增和功效。今朝有研讨显示，在那些含有高PD-L1的中，TIGIT结合医治取得了更为深远的改善。

然则总体来说，免疫医治结合研讨的1期和2期数据并不睬想，与免疫化疗组合相比，还没有随机实验显示免疫医治结合疗法有显着改善。对协同作用机制的懂得无限、最佳医治筹划规划、最佳医治继续光阴以及若何最好地解决得到性耐药成绩，成为了免疫医治结合疗法的严重挑战。

三、靶向疗法与精准免疫疗法相联合

今朝，抗VEGF药物已被证实具备免疫调理作用，是以，针对肿瘤血管体系的靶向疗法与免疫疗法相联合将成为一种合理的组合办法。同时，小分子靶向VEGF（VEGFRs）受体也有能够加强免疫疗法的活性，或提升肿瘤对免疫疗法的敏感度。初步2期数据标明，VEGFR克制剂-免疫疗法组合在NSCLC患者中具备优越的抗活性，但仍旧必要随机数据作为更无力的撑持。

除了针对早期NSCLC患者进行医治，该项研讨提到，约50%的晚期（仅局限于局部疾病）NSCLC患者存活期将无奈超过5年，这为改善预后留下了短缺的空间，是以，将最无效的医治办法利用于晚期和可治愈的患者始终是肺癌医治的战略。

现实上，比来的数据标明，在辅助/新辅助医治以及维持医治情况下，靶向医治和免疫医治具备显着益处，支持晚期干涉。诸多2期研讨摸索了新辅助免疫医治方案，这些初步数据标明，免疫化疗有能够改善恒久临床成果，包含治愈一些晚期非小细胞肺癌患者。

该研讨异样提到，对晚期肺癌的研讨应该以治愈为目的，进一步摸索各类组合办法。例如，关于含有高的肿瘤，可致力于研讨新辅助免疫化疗与手术或放疗相联合的疗法；针对致癌基因驱动的，可探求新辅助分子靶向疗法与术后医治相联合的组合；关于KRAS-G12C渐变型NSCLC，使用免疫疗法和KRAS-G12C克制剂的组合办法能够会在晚期疾病医治中发生更好的成果。

过来十年，转化研讨和临床研讨改动了非小细胞肺癌的检测与医治治理，现实上，非小细胞肺癌灭亡率正在以每年2%以上的速率降低，这一成果将会继续改善。但同时，将来十年也面对严重挑战，想要胜利开辟合理的组合疗法，以最年夜限度根除，一个次要挑战将是利用弱小的预测为每位患者订定特性化的明白战略，让咱们期待将来十年非小细胞肺癌医治畛域的更多严重停顿！(100yiyao.com）