特应性皮炎(AD)新药!辉瑞新一代口服JAK1克制剂abrocitinib头仇家3期研讨：疗效击败Dupixent(达必妥)!

特应性皮炎（图片起源：icresearch.net）

2021年08月30日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日颁布了评价逐日一次口服JAK1克制剂abrocitinib与皮下打针制剂Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）医治中度至重度特应性皮炎（AD）的头仇家（head-to-head）3期JADE DARE（B7451050）研讨的阳性顶线成果。

这是一项为期26周的随机、双盲、双模拟、阳性对照、多中间3期研讨，在承受配景局部疗法的中度至重度AD成人患者中展开，旨在间接比拟abrocitinib（200mg，口服，逐日一次）与Dupixent（300mg，皮下打针，每2周一次）的疗效和平安性。该研讨中，abrocitinib以逐日口服一次200mg片剂医治，Dupixent在600mg诱导剂量后每隔一周皮下打针一次300mg剂量医治，一切患者均承受配景外用疗法。

该研讨的独特次要疗效终点是：（1）医治第2周时完成瘙痒应对的患者比例，界说为峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS，评分范畴：0-10）评分与基线相比改善≥4分；（2）医治第4周时完成湿疹面积和重大水平指数-90（EASI-90）应对的患者比例，界说为EASI（评分范畴：0-72）评分与基线相比改善≥90%。症结主要终点是医治第16周时完成EASI-90应对的患者比例。该研讨将许可评价在医治第6个月时能够继续存在的任何疗效差别。

成果显示，该研讨到达了独特次要疗效终点和症结主要疗效终点：与Dupixent相比，abrocitinib在每一个评价的疗效指标上都具备统计学上的良好性，而且其平安性与先前的研讨一致。

该研讨中，与Dupixent（300mg）相比，abrocitinib（200mg）医治的患者产生不良变乱的比例较高。2个医治组中产生重大不良变乱、紧张不良变乱和招致研讨中止的不良变乱的患者比例类似。abrocitinib（200mg）医治组产生2例灭亡，研讨者以为这与研讨药物有关，此中1例灭亡起因为COVID-19，另1例为颅内出血和心肺骤停，并被列为次要不良知血管变乱（MACE）。未发现恶性或静脉血栓栓塞（VTE）变乱的病例。abrocitinib的平安性与JADE名目中先前的研讨一致。

辉瑞环球产物开辟部炎症与首席开辟官Michael Corbo博士表现：“咱们初次对abrocitinib进行的正式头仇家实验的成果标明，abrocitinib具备显著缓解患者症状的后劲，并进一步树立在JADE开辟名目的年夜量数据根底上。咱们很快乐研讨成果显示，abrocitinib有后劲帮忙中重度特应性皮炎患者显著削减瘙痒，并完成皮损简直完整肃清。”

abrocitinib分子构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

特应性皮炎（AD）是一种以皮肤炎症和皮肤屏蔽缺点为特征的慢性皮肤病，其特征是皮肤红斑、瘙痒、软化/丘疹造成、渗液/结痂。该病是一种重大的、不行预测的、通常会使人虚弱的皮肤疾病，会对患者及其家眷的日常生存发生严重影响。AD是最罕见的、慢性、复发性儿童皮肤病之一，影响全天下高达10%的成人和高达20%的儿童。许多中重度患者的病情节制欠安，必要额定的医治方案来缓解对他们来说最紧张的症状。

abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地克制Janus激酶1（JAK1）。克制JAK1被以为可调理多种参加特应性皮炎（AD）病理心理进程的细胞因子，包含白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞天生素（TSLP）。在美国，于2018年2月付与了abrocitinib医治中重度AD的突破性药物质格（BTD）。

今朝，abrocitinib（100mg，200mg）用于医治年龄≥12岁中度至重度AD患者的新药申请（NDA）正在承受美国的审查。此外，abrocitinib在统一患者群体中的营销受权申请（MAA）也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查，预计将在2021年下半年得到审查成果。

JADE DARE研讨是abrocitinib环球开辟名目JADE的一部门。JADE DARE研讨的全体成果将在将来召开的医学上颁布，并将在医学期刊上颁发。此外，在恰当的时分，辉瑞打算与美国食物和药物治理局（）以及天下各地审查abrocitinib上市申请的其他监管机构分享这些数据。

在多项中，abrocitinib在缓解AD症状和体征方面具备很强的疗效，包含迅速加重瘙痒症状、肃清皮损。要是得到同意，abrocitinib将在事实天下的临床实践中发生有意义的改动。

Dupixent（达必妥 ）由赛诺菲与再生元单干开辟，是环球首个也是独一获批医治中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂，能疾速、显著、继续地改善特应性皮炎患者的皮损水平和瘙痒症状。

Dupixent靶向2型炎症的症结驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特同性克制2种症结卵白IL-4和IL-13的适度激活旌旗灯号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，是2型炎症疾病中内涵炎症的症结和中间驱动因素。2型炎症在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸细胞性食管炎等疾病中饰演紧张脚色。

Dupixent于2017年3月尾上市，今朝已获批医治3种由2型炎症招致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）得到国度药品监视治理局（NMPA）同意，用于医治成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是环球首个也是独一获批医治成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国际临床未被知足的需求，能疾速、显著、继续地改善特应性皮炎患者的皮损水平和瘙痒症状。得益于药监改造的推进，达必妥提早两年在中国获批，为中国患者提供了全新的医治选择。（100医药网100yiyao.com）