Acta Pharmaceutica Sinica B：肺内递送siRNA抗急性肺毁伤/急性呼吸困顿综合征

起源：本站原创 2021-08-31 14:27

小烦扰RNA(SiRNAs)已被用于医治一些未获得知足的医疗需求，包含急性肺毁伤/急性呼吸困顿综合征(ALI/ARDS)，此中siRNA可以在mRNA程度上调理匆匆炎细胞因子和趋化因子的表白

小烦扰RNA(SiRNAs)已被用于医治一些未获得知足的医疗需求，包含急性肺毁伤/急性呼吸困顿综合征(ALI/ARDS)，此中可以在mRNA程度上调理匆匆炎细胞因子和趋化因子的表白。清晰的剖解构造、可及性和绝对较低的酶活性使肺成为局部siRNA医治的优越靶点。然而，因为暴露的siRNA的个性，siRNA的临床翻译遭到了障碍，由于siRNA医治药物不克不及无效地保送到靶细胞。是以，本综述将重点引见在ALI/ARDS的siRNA疗法投入临床之前，为开辟稳定的、可吸入的、供人类使用的siRNA制剂而可以使用的各类给药体系以及必要降服的分歧阻碍。

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急性肺毁伤(ALI)或其更重大的临床表示--急性呼吸困顿综合征(ARDS)是一种急性炎症性肺部疾病，每年都有较高的发病率和灭亡率。比来，依据动脉氧分压与吸入氧的比例将ARDS分为轻度、中度和重度，是以扫除了术语ALI，由于它相似于轻度ARDS。ALI/ARDS来源于各类各样的间接(肺)毁伤，如肺炎，或直接(肺外)毁伤，如脓毒症。不论肺型和肺造型ALI/ARDS有何分歧，其终末病理心理特征十分类似，包含肺泡毛细血管膜功效阻碍、炎症加强和肺泡液肃清率下降，招致肺水肿、气体互换阻碍和低氧血症。

虽然ALI/ARDS有普遍的研讨和多个能够的靶点，但今朝仍没有殊效的药物医治办法。迄今为止，医治ALI/ARDS的最佳做法仍旧是维护性通气，包含高潮宇量和高呼气末正压(PEEP)程度。然而，灭亡率坚持在约40%不变，此外，恒久使用机器通气可减轻肺毁伤[呼吸机相关肺毁伤(VALI)]，乃至招致呼吸机诱导肺毁伤(VILI)。俯卧位通气、神经肌肉阻滞或体外膜氧合可在短期内用于医治重大低氧血症患者。此外，外源性外表活性物资、吸入一氧化氮等辅助医治能够会改善动脉氧合。然而，这些支持性医治都不克不及加重肺部炎症，也没有无效地证实能改善ALI/ARDS的整体临床成果。类固醇抗炎药被以为可以加重相关的肺部炎症，虽然它们在ALI/ARDS中的疗效存在争议，临床成果也存在争议。是以，ALI/ARDS代表着一种未获得知足的医疗需求，必要立异的医治战略来下降灭亡率，除了支持性医治外，还必要医治潜在的分子机制。例如，阻断旌旗灯号通路，缩小与这种毁坏性疾病相关的炎症，能够是一种有吸引力的限定肺毁伤的办法。基因缄默能够是特同性和无效克制这些机制的最佳范例，并为ALI/ARDS开发新的医治机遇。详细地说，可以通过短烦扰RNA(SiRNA)完成基因缄默，在mRNA程度上改动ALI/ARDS中匆匆炎介质的表白。乏味的是，与传统药物开辟相比，无效siRNA的设计和鉴定可以更容易、更疾速地实现。通常环境下，siRNA可以触发一个特定的基因。相比之下，其他的RNA烦扰疗法，如microRNAs(MiRNAs)与mRNA的联合不完整，可以降解多个mRNA靶点，从而形成毒性。此外，siRNA可以很容易地合成，不必要基因组整合，从而防止了与基因医治相关的渐变和致畸危险，与其他相比，例如基于质粒的短rna(Shrna)和质粒dna(Pdna)。此外，siRNA具备体积小、转染效率高、效劳和特同性强、阻碍少、免疫应对高等优点，是rni医治的最佳选择。

在适宜的递送中肺部打针siRNA仿佛有愿望医治诸如急性肺毁伤/急性呼吸困顿综合征(ALI/ARDS)等不行药物医治的肺部疾病

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在这篇综述中，作者将起首引见ALI/ARDS的病理心理机制，作为确定siRNA能够靶点的第一步。然后强调了siRNA医治作为对立ALI/ARDS的一种新办法的后劲。然后，作者强调了肺路径医治ALI/ARDS的特权，并讨论了siRNA或siRNA达到其靶点所必需降服的分歧的细胞内和细胞外阻碍。末了，引见了可利用于ALI/ARD肺部siRNA递送的分歧。（ 100yiyao.com）

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