Nature Immunology：通过诱导Foxp3复原对本身免疫的节制

起源：本站原创 2021-08-31 14:26

本身免疫性炎症和疾病形成的情况招致调理性T(Treg)细胞功效缺点。

性炎症和疾病形成的情况招致调理性T(Treg)细胞功效缺点。新的数据标明，在继续的性炎症进程中，在这些Treg细胞中诱导foxp3的表白可以复原对致病t细胞功效的节制，并解决小鼠的炎症和病理成绩。

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Foxp3表白的调理性T(Treg)细胞是预防性疾病倒退所必须的，Foxp3缺点的皮屑小鼠和由FOXP3渐变惹起的人类病IPEX综合征都标明了这一点。Scurfy小鼠产生致命性本身免疫性炎症，而IPEX患者产生肝、肺和皮肤等多个器官的本身免疫性疾病，两者都是由Treg细胞功效阻碍惹起的致病T细胞运动失控所致。然而，在本身免疫性炎症中，高程度的匆匆炎细胞因子(如白细胞介素(IL)-6或I型和II型烦扰素)可以削弱Foxp3的表白，削减Treg细胞的数目和/或功效，然而，Treg细胞的功效是否可能在本身免疫性炎症中复原尚不分明。在本期《自然》中，Hu等人研讨标明，在功效阻碍的Treg细胞中诱导Foxp3可以逆转小鼠已树立的致死性本身免疫性炎症，提醒了所谓复原的Treg细胞在单细胞程度上的特征，并证实了在本身反馈性T细胞中诱导Foxp3作为医治本身免疫性疾病的一种医治办法的观点。

Hu等人开辟了一种名为Foxp3LSL的Foxp3敲入小鼠品系，作为Treg细胞修复的模子。Foxp3LSL的人造模式只发生Thy1.1卵白，这是由于在编码区的5 末尾拔出了loxP-Thy1.1-Stop-loxP。是以，Treg细胞许诺的和Foxp3转录的T细胞不发生功效卵白，是以不具备任何免疫克制活性。然而，使用他莫昔芬诱导的Cre(Cd4CreERT2)，沉没区被切除，Foxp3位点不行逆地切换到GFP-Foxp3，GFP-Foxp3在内源性Foxp3基因调控下发生功效性Foxp3卵白，是以，功效阻碍的细胞被复原为功效Treg细胞。

在功效阻碍的Treg细胞中诱导Foxp3表白的转基因体系

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为本身免疫性疾病中的本身反馈性致病T细胞若何在体内转化为医治性T细胞提供了洞察力。他们的研讨标明，即便在本身免疫前提下，功效失调的Treg细胞或Treg狂热分子即便在没有功效性Foxp3卵白的环境下也能维持，一旦功效性Foxp3卵白复原，这些自我反馈性T细胞就会转化为功效性Treg细胞克隆，从而能够克制一切致病T细胞。是以，这些新数据为将多克隆自反馈性T细胞转化为医治性Treg细胞来医治本身免疫性疾病提供了证据。（ 100yiyao.com）

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