Sci Transl Med:新冠肺炎患者I型烦扰素本身抗体与全身免疫改动相关 |
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起源:本站原创 2021-08-31 14:24
在一些重症冠状病毒病2019年(新冠肺炎)的患者中发现了抗Ⅰ型烦扰素(IFN)的中和本身抗体,这种疾病是由重大急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)惹起的。在一些重症冠状病毒病2019年(新冠肺炎)的患者中发现了抗Ⅰ型烦扰素(IFN)的中和本身抗体,这种疾病是由重大急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)惹起的。然而,这些抗体的风行率,它们在疾病重大水平品级上的纵向动静,以及它们对轮回白细胞的功效影响仍不分明。在284例COVID-19患者中,作者在19%的危重患者和6%的危重患者的外周血样本中发现了I型ifn特同性本身抗体。作者在中度疾病患者中未发现I型烦扰素本身抗体。使用多重单细胞表位和转录组测序对54名新冠肺炎患者和26名非新冠肺炎对照的60,000多个外周血单个核细胞进行纵向阐发,发现危重患者的骨髓细胞缺乏I型烦扰素刺激基因(ISG-I)反馈。这在从发生I型烦扰素特同性本身抗体的危重疾病患者中拆散进去的树突状细胞群体中尤其显明。此外,作者发现克制受体白细胞相关免疫球卵白样受体1(LAIR1)在病程晚期从危宿疾患者拆散的单核细胞外表表白升高。在新冠肺炎患者中,LAIR1的表白与ISG-I的表白反馈呈负相关,但在安康对照组中不表白。在有和没有I型烦扰素特同性本身抗体的重症新冠肺炎患者中察看到的ISG-I反馈缺点支持了一个同一的疾病发病机制模子,该模子波及通过会聚机制克制ISG-I。
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冠状病毒病2019年(新冠肺炎)年夜风行已招致环球至多1.92亿人感化,410多万人灭亡。重大急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)致病机制的一个令人迷惑的方面是感化者的临床异质性极强,年夜约15%的有症状患者和不到10%的感化者表示出重大的疾病模式,如呼吸困难、肺部影像显示的肺浸润和低血氧饱和度。总体而言,26.8%的住院患者患上了美国国立卫生研讨院(NIH)序贯分级中被界说为7类的危重疾病,必要机器通气。这些患者预后不良的危险最年夜,给卫生保健体系带来了最年夜的负担。虽然疫苗可得到性不时添加,但一些软弱的个别能够在接种疫苗之前乃至在接种疫苗后仍会患上危重疾病,特殊是在呈现高度沾染性、毒力更强和抗原性判然不同的sars-cov-2拆散株的配景下。是以,有需要理清SARS-CoV-2感化的免疫学效果和重大新冠肺炎的潜在起因,以便在病程晚期对患者进行分层,并有针对性地进行医治。
越来越多的证据标明,在感化sars-cov-2之前的和特征能够在重大疾病中起到意想不到的致病作用。在重症新冠肺炎患者中,这些特征包含I型烦扰素(烦扰素)介导的免疫后天差错,以及发生针对I型IFN的本身抗体。值得注意的是,在至多10%的新冠肺炎危重患者中察看到了这些本身抗体,这些抗体很少在安康对照中呈现(频率低于0.3%),也没有在无症状感化者中发现。针对I型IFN的本身抗体在新冠肺炎重大水平上的因果效应已被其感化前的文献以及其在性疾病患者中的频仍呈现所支持,如性多腺体综合征1型(ap-1)。
按新冠肺炎状态和重大水平离开的捐献者显示了UMAP对PBMC的预测
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然而,I型IFN本身抗体是否产生在不必要机器通气的新冠肺炎患者中,它们是否在病程中纵向动摇,以及它们对轮回白细胞亚群的构成和表型的影响仍有待确定。此外,很少有研讨查看sars-cov-2感化进程中的轮回白细胞,或将其与因其他起因呈现相似呼吸道症状而必要住院的患者进行比拟。深化相识在抗I型烦扰素本身抗体阳性和阴性病例中,自然的后天免疫反馈和得到性免疫反馈是若何纵向演化的,这能够有助于及早发现能够倒退成危及性命的新冠肺炎的患者,并发现可以作为医治目的的机制。( 100yiyao.com)
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