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起源:本站原创 2021-08-31 14:23
比来的研讨查询拜访了环状RNA(CircRNAs)作为紧张的调理因子在多发性癌症停顿中的作用。比来的研讨查询拜访了环状RNA(CircRNAs)作为紧张的调理因子在多发性癌症停顿中的作用。然而,circRNA的生物学功效及其调控年夜肠癌停顿的潜在机制仍不分明。应用和qRT-PCR技术鉴定了一个新的CircRNA(CIRC-GALNT16)。通过体外和体内的一系列表型试验,研讨CIRC-GALNT16在年夜肠癌中的作用。采取FISH、RNA下拉实验、RIP阐发、RNA测序、免疫共积淀和芯片等办法研讨CIRC-GALNT16在年夜肠癌产生倒退中的分子机制。研讨成果发现CIRC-GALNT16通过调理SENP2介导的hnRNPK-转录复合物的序列特同性DNA联合才能克制SERPINE1的表白,从而克制年夜肠癌的停顿,能够成为年夜肠癌的和医治靶点。
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结直肠癌(Crc)是最罕见的恶性之一,仍旧是一个公共卫生成绩。依据最新的环球癌症统计,年夜肠癌的发病率和灭亡率在各类癌症中别离位居第三和第二位。早期结直肠癌患者的预后仍旧很差,虽然新辅助放化疗、手术、术后放化疗和免疫疗法被普遍利用于结直肠癌患者的医治,并迅速获得认可。预后不良的次要起因之一是结直肠癌停顿的具体机制尚不分明。是以,开辟特同性的标志物和精确的医治靶点,关于确定年夜肠癌停顿的未知发病机制至关紧张。
环状rna(CircRNA)是一种转录本,它来源于前mRNA的反向剪接。CircRNAs具备比线性转录本更高的稳定性,而且因为其环状构造而对RNaseR具备更强的抵制力,这使得CircRNAs成为癌症的潜在标志和医治靶点。CircRNAs的生物学功效普遍参加多种的增殖、转移、凋亡和自噬。例如,hsa_circ_101555可以作为miR-5975p的竞争内源rna匆匆进年夜肠癌的停顿。CIRC-ABCC1与β-catenin联合并激活Wnt/β-catenin通路匆匆进年夜肠癌停顿。CircPPP1R12A编码一种新的卵白,通过Hippo-Yap旌旗灯号匆匆进结肠癌的产生。然而,CircRNA调控年夜肠癌停顿的具体机制仍不分明。
异质性核糖核卵白K(HnRNPK)是一种dna和rna联合卵白,调理多种生物学进程,包含转录调控、核质转运和dna毁伤修复。一些癌症研讨曾经证明hnRNPK是癌基因,由于它在几种癌症组织中过表白,而hnRNPK也被鉴定为抑癌基因,由于它激活了p53通路。SUMO基化是hnRNPK的一种翻译后修饰,通过多步反馈将一个小的泛素样修饰物(SUMO)共价连贯起来。HnRNPK的SUMO化能够在转录和转录后程度调理RNA代谢。已有研讨报道hnRNPK的SUMO化可以加强hnRNPK与p53之间的互相作用,调理p53的转录活性。
结直肠癌中CIRC-GALNT16机制的示用意模子
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在本研讨中,作者说明了CircGALNT16是否可以通过匆匆进hnRNPK的SUMO化来调理hnRNPKp53复合体的序列特同性DNA联合才能来克制年夜肠癌的停顿。总体而言,作者的研讨探讨了CircGALNT16介导的结直肠癌停顿的特定分子机制,这能够有助于确定CIRC-GALNT16作为潜在的结直肠癌标记物和医治靶点的合适性。( 100yiyao.com)
参考文献
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