PNAS重磅：胆固醇影响阿尔茨海默症斑块堆积，医治新机会将诞生

起源：生物摸索 2021-09-01 08:24

阿尔茨海默症（AD）是一种罕见的老年聪慧类型疾病，次要的病理特征包含β淀粉样卵白堆积造成的斑块、tau卵白适度磷酸化造成的神经元纤维缠结等。以往的体外试验标明，β淀粉样卵白的发生与星形胶质细胞中的载脂卵白e无关，但其发生的内源性调控进程今朝尚不分明。近日，美国斯克里普斯研讨所的迷信家应用超分辩率成像的先进显微镜技术开展了相关研讨，发现

阿尔茨海默症（AD）是一种罕见的老年聪慧类型疾病，次要的病理特征包含β淀粉样卵白堆积造成的斑块、tau卵白适度磷酸化造成的神经元纤维缠结等。以往的体外试验标明，β淀粉样卵白的发生与星形胶质细胞中的载脂卵白e无关，但其发生的内源性调控进程今朝尚不分明。

近日，美国斯克里普斯研讨所的迷信家应用超分辩率成像的先进显微镜技术开展了相关研讨，发现β淀粉样卵白在神经元中的积聚遭到胆固醇合成以及来自星形胶质细胞的载脂卵白e转运的慎密调控。相关研讨成果以“Regulation of beta-amyloid production in neurons by astrocyte-derived cholesterol”为题颁发在《PNAS》上。

AD患者年夜脑中胆固醇含量很高，研讨职员预测星形胶质细胞中胆固醇的衰减会下降体内造成的β淀粉样卵白的浓度。为了验证这一假说，他们树立了“3xTg-AD”小鼠模子，这些颠末基因改革的小鼠脑内发生了年夜量的β淀粉样卵白。当星形胶质细胞 SREBP2（胆固醇调理元件联合卵白抗体）缺失机，即胆固醇含量较低时，sapp-α的发生量添加，在不改动淀粉样前体卵白（APP）总量的环境下稳定地削减了β淀粉样卵白的发生，而且也阻止了tau磷酸化；而要是SREBP2程度增高，即胆固醇含量较高时，载脂卵白e将前体卵白转移到 β 和 γ 排泄酶中，进而发生β淀粉样卵白。

这些试验数据证实，星形胶质细胞胆固醇合成的靶向缺失显着地削减了AD小鼠模子中β淀粉样卵白的堆积和tau卵白磷酸化。研讨标明当胆固醇含量较低时，载脂卵白e会匆匆进前体卵白APP与α排泄酶的作用，发生较多的sAPP-α；当胆固醇含量较高时，载脂卵白e将前体卵白转移到 β 和 γ 排泄酶中，进而发生β淀粉样卵白。

研讨职员的试验证实星形胶质细胞是β淀粉样卵白积聚的症结调理器，胆固醇的添加匆匆使与脂簇中β-和γ-排泄酶反馈进而减速β淀粉样卵白的累积，而β淀粉样卵白的累积又进一步减速了β淀粉样卵白斑块的堆积。该研讨为相识胆固醇对β淀粉样卵白的调控及其与阿尔茨海默症（AD）的相关性提供了分子配景，既有助于对阿尔茨海默症的懂得，也为胆固醇相关基因作为其危险因素的作用提供相识释。提醒胆固醇对β淀粉样卵白的调控机制，或者能够为阿尔茨海默症的预防以及医治带来新机会！(100yiyao.com）

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