Microbiome: 阻断细菌FimH可以预防与克罗恩病相关的粘膜炎症

起源：本站原创 2021-09-03 10:17

由Darfeuille-Michaud初次报道的一种具备侵袭性的年夜肠杆菌(E.coli)，被称为黏附性侵袭性年夜肠杆菌(AIEC)，在一半以上的克罗恩病(CD)患者中广泛存在，提示这些细菌能够参加了CD的病理心理进程。

由Darfeuille-Michaud初次报道的一种具备侵袭性的年夜肠杆菌(E.coli)，被称为黏附性侵袭性年夜肠杆菌(AIEC)，在一半以上的克罗恩病(CD)患者中广泛存在，提示这些能够参加了CD的病理心理进程。在与AIEC致病相关的基因中，FIM与TLR4互相作用，诱导不依赖LPS的炎性细胞因子的发生，有能够惹起肠上皮细胞和巨噬细胞的炎症反馈。是以，针对表白FimH的细菌的细菌粘附仿佛是一种有前景的医治办法，包含解除而不杀死它们，代表了克制肠道炎症的潜在症结触发因素而不烦扰肠道微生物群的选择性战略。本研讨提出TAK-018在人体内平安且耐受性优越，是医治CD特殊是预防其复发的有愿望的候选者。

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克罗恩病(CD)是一种慢性胃肠道炎症性疾病，波及宿主的学、微生物群和炎症反馈的动静互相作用。令人服气的证据标明，微生物组在触发乳糜泻患者的异常粘膜免疫反馈中起侧重要作用。年夜肠杆菌(年夜肠杆菌)patho -类型与侵入性个性,初次报道了Darfeuille - Michaud和称为adherent-invasive年夜肠杆菌(AIEC),是显示在一半是广泛最- als CD,这标明这些能够参加的病理心理学CD。

除了它们的粘赞同侵袭才能外，AIEC还可以在肠上皮细胞和巨噬细胞中存活和复制，刺激炎性细胞因子的发生。黏赞同侵袭等非经典毒力因子的存在使AIECs区别于其他年夜肠杆菌菌株。乏味的是，作为AIEC致病型特征的因素仍不分明，由于与其致病性相关的年夜部门基因广泛存在于共生和致病性年夜肠杆菌菌株中，这标明病理顺应退化是年夜肠杆菌致病性的紧张决议因素。在这些基因中，FimH编码存在于1型菌毛顶真个甘露糖联合粘连素，由致病性年夜肠杆菌和肠杆菌科的成员表白，许可它们辨认并联合上皮糖卵白上的末尾甘露糖，包含癌胚抗原相关细胞粘附分子6 (CEACAM6)和T oll样受体4 (TLR4)。虽然没有详细报道，其他甘露糖基化丰厚的身分，如黏液，也能够提供高容量底物的FimH附着，许可生物膜造成和特同性粘膜免疫反馈。虽然它们是匆匆炎细胞因子的起源，但正常安康的肠上皮细胞(iec)以及肠巨噬细胞缺乏tlr4辅助卵白CD14或MD2，使这些细胞类型对脂多糖(LPS)诱导的炎症具备抗性。特殊是，在非炎症的粘膜中，可辨认的肠巨噬细胞被描写为炎症不良或能干量，并将在必要时承受新招募的轮回单核细胞的帮忙。与此造成光显比照的是，iec和肠巨噬细胞中缺乏TLR4的CD14/ md2对FimH的作用仍旧敏感。反过去，据报道在CD患者的胃肠道轨迹中发现的致病性年夜肠杆菌类型表白的FimH，有能够从(到今朝为止)未发炎的粘膜中的肠上皮细胞和巨噬细胞发生炎症反馈。1型菌毛介导的粘附宿主细胞是树立年夜肠杆菌粘赞同随后侵袭进程的症结步调。这些机制为aiec选择性适度定植上皮奠基了根底，随后造成生物膜和特同性粘膜免疫反馈。FIMH通过与TLR4互相作用，诱导肠道发生坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)，而不依赖脂多糖，从而触发炎症。FimH在CD中作为匆匆炎介质的症结作用强调了设计可能毁坏这一致病路径的医治战略的紧张性。

LF82年夜肠杆菌黏附于CD患者回肠外植体上的组织病理学效应及其在TAK-018浓度添加时的响应对立效应

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在这里，作者申报了来自代表358名CD患者的两个分歧行列步队的CD患者和43名安康意愿者的粪便样本的元基因组阐发。通过无偏的散弹测序，作者发现年夜肠杆菌在安康个别中是一个中等丰厚的物种，在CD粪便样本中成为一个紧张的定量物种。作者的数据标明，表白FimH的能够在CD的炎症进程中起紧张作用，并为药物克制CD患者的FimH提供强无力的支持。是以，FimH阻滞剂TAK018是一种平安和耐受的临床候选药物，可以选择性地帮忙解除和肃清无害的FimH表白，而不会间接烦扰微生物群落的其他成员。其作用方式及其对微生物组的预期低影响将显明防止慢性医治显示的许多通常不行承受的并发症和限定。（ 100yiyao.com）

DOI: 10.1186/s40168-021-01135-5.

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