Parkinson’s Disease：摸索帕金森病中人类基因组肠道

起源：本站原创 2021-09-06 10:19

简单疾病的病因仍旧是个谜，虽然几十年来对情况危险的风行病学研讨和全基因组研讨发现了每种疾病的数十个或数百个易感位点。

简单疾病的病因仍旧是个谜，虽然几十年来对情况危险的风行病学研讨和全基因组研讨发现了每种疾病的数十个或数百个易感位点。作者假如微生物群是缺失的一环。学研讨标明，α-突触核卵白(α-synuclein)是帕金森病(Parkinson‘s disease，PD)的症结病理卵白，其适度表白可招致家族性PD，α-synuclein基因变异可添加特发性帕金森病的发病危险。

比来，人们发现帕金森病患者肠道菌群失调：发现3个菌群的品貌产生改动，此中一个菌群由前提致病菌构成。使用两个年夜型数据集，作者发现有证据标明帕金森病肠道中前提致病菌的过多遭到α-突触核卵白基因座宿主基因型的影响，而且担任调理α-突触核卵白表白的变异体。该研讨提出了肠道菌群在帕金森病发病机制中的作用、帕金森病易感基因的不完整外显性以及肠道内潜在的病理触发因素等可测验的假说。

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(PD)影响着全天下600多万人，在十年内翻了一番，并且跟着天下生齿老龄化，其患病率仍在迅速添加。帕金森病是一种进行性退行性疾病，影响年夜脑、四周神经体系和胃肠道，招致进行性、虚弱的活动阻碍、胃肠和自立神经功效阻碍、就寝阻碍和认知阻碍。今朝，还没有已知的预防、医治或医治办法来减缓疾病的倒退。

像其他罕见的迟发性疾病一样，PD具备由常见渐变惹起的孟德尔模式，但绝年夜多半病例仍是特发性的。和情况危险因素曾经被确定，但没有一个独自或结合具备足够年夜的效应年夜小来完整归纳综合疾病危险。引发帕金森病病理的诱因尚不分明。

帕金森病与胃肠道和肠道微生物有分割。肠道微生物组是人类疾病中一个绝对较新的和日益沉闷的研讨畛域。对PD的研讨始终发现，跟着短链脂肪酸(SCFA)发生菌的削减，乳酸杆菌和双歧杆菌的富集，肠道微生物群产生改动。迄今为止，年夜多半研讨的规模都不年夜，是以研讨的年夜多是罕见的微生物。作者比来报道了一项对于PD的全微生物群联系关系研讨，使用了两个集和外部复制，从而可能查询拜访曩昔没有报道过的不罕见分类群。

候选互相作用SNPs的图谱

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帕金森病肠道中机遇致病菌的过多令人感趣味，由于这让人回顾起海科·布拉克传授提出的假说，即在非家族模式的帕金森病中，疾病是由肠道中的未知病原体引发的，并传达到年夜脑。布拉克的假说是基于对人类年夜脑的身后病理研讨，用α-突触核卵白抗体进行染色。差错折叠的α-突触核卵白是帕金森病的病理标记，已被发当初疾病晚期造成于肠神经元，并在植物模子中被证实以相似朊病毒的方式从肠道扩散到年夜脑。

编码α-突触核卵白的基因是SNCA。SNCA基因增殖招致α-突触核卵白的急剧过表白，并招致孟德尔常染色体显性PD。SNCA区域的变异与特发性PD的危险相关，而且是与SNCA表白程度相关的表白数目性状位点(eQTL)。阿尔法-突触核卵白表白添加在与帕金森病有关的感化中已被注意到。作者猜测要是机遇性病原体参加疾病发病机制，SNCA区域的变异与PD中肠道的生态失调之间能够存在互相作用。

综上所述，本研讨是摸索性的，也是假如天生的。在这个警示框架内，这项研讨标明，疾病的易理性和肠道微生物群中的生物失调并不是自力起作用的。相反，它建议肠道微生物群的改动应该被整合到基因-情况互相作用范式中，这一范式恒久以来始终被狐疑是特发性疾病的起因，但尚未发生因果组合。成果还提出了PD相关变异能够通过与微生物组互相作用而赋予易理性的假如；开发了一个新畛域，以寻觅PD易感基因的不完整浸透性。（ 100yiyao.com）

参考文献

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