激进的长链非编码RNA CARMA调控心肌细胞分解

起源：本站原创 2021-09-06 11:17

从多无能细胞临盆功效性心肌细胞必要严厉节制分解进程。长链非编码rna (lncrna)在细胞发育进程中发扬紧张的调控作用。

从多能临盆功效性心肌细胞必要严厉节制分解进程。长链非编码rna (lncrna)在细胞发育进程中发扬紧张的调控作用。在这项研讨中，作者设计了一种综合办法来辨认在分解人类胚胎(ESCs)中波及心脏产生的lncRNAs。

图片起源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459880/

血管疾病仍旧是环球灭亡的次要起因，特殊是后心肌细胞年夜量丧失继发心肌功效阻碍，终极招致心力弱竭。因为哺乳植物心肌细胞在出身后不久就加入细胞周期，这些细胞不会因毁伤而增殖，从而限定了成民气脏的再生后劲。

今朝曾经评价了几种匆匆进毁伤后心脏再生的路径，此中一种办法依赖于内源性心肌细胞增殖的医治诱导。另一方面，心脏疾病的细胞疗法假想通过火化多能临盆出功效性心肌细胞，然后再移植到受伤的心肌中。此外，比来的办法研讨了通过把持表观基因组间接将细胞重编程故意肌细胞来改动非心肌细胞身份的能够性。

在小鼠和人类中，有4个受体(NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3和NOTCH4)和5个配体(JAGGED1, JAGGED2, DELTA-LIKE1, DELTA-LIKE 3和DELTA-LIKE 4)。激活后，100个NOTCH受体被切割，其胞内构造域(NICD)易位进入101核，与NOTCH效应体RBPJ联合，诱导NOTCH靶基因表白。NOTCH已被证实在心脏发育中起作用，节制小梁造成和103压实，以及心内膜垫的造成。紧张的是，NOTCH在ESC 104分解进程中起症结作用，并调理其进入中胚层或神经外胚层谱系。

非编码rna (non - coding RNAs, ncRNAs)在心脏基因调控网络的转录和转录后程度发扬紧张作用。ncrna的数目可依据长度随意率性分为两组，共108个。是以，microRNAs (s)代表了109种小型非编码rna(18-23个核苷酸)，被以为是110个心源性通路的中间调理剂。许多mirna在心脏细胞分解和心脏发育中具备至关紧张的作用。

依据lncrna的基因组地位与其比来的卵白编码基因(PCG)的关系，可以将其细分为分歧的亚类。是以，lncrna与PCGs是否堆叠，与相邻基因相比，lncrna转录偏向是公理或反义的。此外，一组紧张的lncrna与加强子相关，在功效上，lncrna与卵白质、rna或DNA序列联合。普通来说，lncrna通过领导转录激活子或克制子到特定的基因位点来调控基因表白。然后，加强子相关的lncrna匆匆进加强子和相邻启动子之间造成并稳定一个环，从而诱导同源PCGs。末了，lncrna也可以作为mirna的靶点，能够调理mirna对靶转录本的作用。越来越多的证据标明，lncrna在心脏发育和对毁伤的反馈中具备症结作用。

激进的长链非编码RNA CARMA调控心肌细胞分解机制

图片起源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459880/

在这里，本研讨报道了心肌细胞成熟相关lncRNA (CARMA)的功效特征，这是一种曩昔被称为C20orf166-AS1的lncRNA。在分解胚胎(ESCs)中，CARMA敲低可匆匆进人和小鼠的心源性许诺和心肌细胞分解。CARMA的表白与肌肉特同性miRNAs MIR-1-1、MIR-133a2的表白呈负相关。这两个mirna的前体以相反的偏向紧挨着新辨认的lncRNA，提供了CARMA作用机制，支持其在心肌细胞分解中的作用。

此外，作者发现NOTCH旌旗灯号是通过MIR-133a2靶向NOTCH效应分子RBPJ来节制CARMA上游的，进一步支持CARMA在140心源性分解和成熟调控中的紧张性。乏味的是，Notch在ESCs中的作用部门是通过调理两种lncrna的表白来进行的，这两种lncrna被称为神经外胚层规范的克制因子。（ 100yiyao.com）

参考文献

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