CANCER IMMUNOL IMMUN：揭秘前列腺癌放疗后免疫相关基因的恒久表白变动!

起源：本站原创 2021-09-06 13:06

近期，Iris Eke传授及其团队发现了免疫相关基因表白的变动遭到放疗方案的影响，这些发现对去势难治性前列腺癌患者的免疫医治具备紧张意义。 2021年9月6号 讯/100医药网BIOON/前列腺癌是美国男性癌症相关灭亡的次要起因之一。尽管与其他恶性疾病相比，前列腺癌患者的5年生活率绝对较高，但有很年夜比例的患者会在医治后复发。已有研讨证实癌症细胞的免疫回避是招致这一征象的次要起因。是以，研讨喷射医治后肿瘤细胞中免疫相关基因的变动能够有助于为这些患者开辟新的靶向医治战略。

尽管年夜多半原发性前列腺肿瘤是雄激素依赖的，可以进行雄激素褫夺医治，但一些早期前列腺癌患者具备激素抵制性。喷射医治通过上和谐激活相关通路（pro-survival pathways）招致肿瘤细胞的发生分级依赖顺应性反馈，这种通路可以通过火子克制剂靶向克制，从而添加对癌细胞的杀伤作用。近年来，免疫查看点克制剂医治各类类型的癌症在临床实验中有显明成效。令人悲观的是，到今朝为止，这些新疗法对前列腺癌患者的预后没有较为显明的作用。能够的起因能够是前列腺癌细胞毒性T淋巴细胞的浸润比其他实体瘤少，而且年夜部门原发性和转移性前列腺肿瘤的次要组织相容性复合体MHCI表白下调，有研讨发现要是上调MHC I可以加强前列腺癌细胞的免疫原性，同时招致体内肿瘤收缩型CD8 T淋巴细胞的添加。

近期，Iris Eke传授及其团队发现了免疫相关基因表白的变动遭到放疗方案的影响，这些发现对去势难治性前列腺癌患者的免疫医治具备紧张意义。

为了确定照耀后基因表白的恒久变动，研讨职员对PC3 (p53缺失)和LNCaP (p53家养型)前列腺癌细胞进行单剂量(SD, 10gy)或10份(每份1gy)的分步医治(MF)照耀。测定辐照后24小时和2个月的基因表白，并对免疫通路激活环境进行阐发。此外，进行3D菌落造成实验和T细胞细胞毒性实验。与PC3相比，LNCaP具备更高的免疫原性基因根底表白，且更能被细胞毒T细胞杀灭。在两种细胞系中，MF（散布医治）辐照后会招致多个免疫相关基因的表白立刻添加，而SD（单剂量）辐照对辐射诱导的基因表白的影响在两个月后会更显明。PC3细胞经10gy SD照耀后免疫原性和免疫克制基因均上调，但LNCaP未上调。与未辐照对照相比， SD（10Gy）照耀的PC3细胞中T细胞介导的细胞毒性显著添加，并可通过免疫查看点克制剂进一步加强其作用。

单剂量(SD)和多分馏(MF)照耀的光阴线

照耀以分级依赖的方式影响癌细胞中免疫相关基因的表白。相识这些变动能够是医治原发性前列腺癌和复发性肿瘤的一个切入点。总的来说，该研讨成果标明，辐射可以以分级依赖的方式调理癌细胞中免疫相关基因的表白。研讨这些变动而且结合免疫疗法能够是医治复发性肿瘤（特殊是前列腺癌）的一种有出路的新办法。

原始出处：Eke I, Aryankalayil MJ, et al. . Cancer Immunol Immunother. 2021 Aug 25. doi: 10.1007/s00262-021-03036-w.

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