靶向卵白双机制降解剂研讨取得新突破

起源：科技部生物中间 2021-09-09 12:27

靶向卵白降解因此泛素-卵白酶系统统为根底，用小分子降解剂诱导靶卵白降解的一种技术，此中最次要的两种降解机制包含卵白降解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶，二者各有优缺陷：PROTAC适于感性设计，但因为分子量偏年夜，招致成药性不敷；分子胶分子量小，成药性好，且能降解难成药靶点，但设计难度年夜，今朝还没有很好的响应药物开辟战略。

靶向卵白降解因此泛素-卵白酶系统统为根底，用小分子降解剂诱导靶卵白降解的一种技术，此中最次要的两种降解机制包含卵白降解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶，二者各有优缺陷：PROTAC适于感性设计，但因为分子量偏年夜，招致成药性不敷；分子胶分子量小，成药性好，且能降解难成药靶点，但设计难度年夜，今朝还没有很好的响应药物开辟战略。

近日，清华年夜学研讨团队在《Cell Research》杂志上颁发了题为“Merging PROTAC and molecular glue for degrading BTK and GSPT1 proteins concurrently”的研讨论文，依据PROTAC和分子胶的特色初次设计合成了一系列双靶、双机制的降解剂，并证实了这类降解剂既保留了降解布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的PROTAC活性，又兼具降解细胞周期G1到S期转换1卵白（GSPT1）的分子胶特色；同时，通过与单靶克制剂或降解剂相比，研讨所波及合成的双机制降解剂在多种漫溢年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性髓系（AML）细胞上均具备更高效的增殖克制活性。

该研讨以PROTAC的思绪设计合成双机制降解剂，解决了分子胶设计难度高的成绩，而作为分子胶降解靶向卵白也弥补了PROTAC在生物活性上的不敷，尴尬治性医治药物开辟提供了新的思绪。(100yiyao.com）

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