Cell Stem Cell：干细胞移植或并不会招致供体细胞产生DNA的改动

起源：本站原创 2021-09-12 22:15

2021年9月13日 讯 /100医药网BIOON/ --遗传不稳定性是干细胞在再生医学研讨中胜利利用的一个次要成绩，然而，在人类中利用最多的干细胞疗法—造血干细胞移植疗法（HSCT，hematopoietic stem cell transplantation）的渐变效果仍旧是一个未知数。近日，一篇颁发在国内杂志Cell Stem Cell上题为“Antiviral treatment causes a unique mutational signature in cancers of transplantation recipients”的研讨申报中，来自荷兰Princess Maxima儿童肿瘤病院等机构的迷信家们通过研讨发现，干细胞移植并不会招致供体细胞中的DNA产生变动，本文研讨提供了紧张的证据来证实干细胞移植的平安性。此外，研讨职员还发现，抗病毒药物或会引发DNA产生改动；在特别环境下，该药物乃至能匆匆进癌症的倒退，当然这还必要前期进一步的研讨来查询拜访这一成绩。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590921003374?via%3Dihub

干细胞移植是医治一些儿童白血病的一个紧张部门，而所移植的干细胞中的DNA或者是不稳定的，但干细胞移植对DNA切实其实切影响效应今朝研讨职员尚不分明。这篇研讨申报中，研讨职员对9名承受干细胞移植的患者机体中血液干细胞的完全DNA进行察看阐发，他们将这些细胞中DNA所产生改动的数目与安康捐献者机体干细胞中DNA产生改动的数目进行比照；成果发现，年夜部门的移植造血干细胞并没有比安康工体的造血干细胞中携带更多的渐变，这或者就为干细胞移植的平安性提供了紧张证据。

研讨职员在少数患者机体中发现了一种特别的渐变形式或DNA中的“疤痕”，这是其此前并没有察看到的，为了进一步研讨这个疤痕，研讨职员应用人工智能软件阐发了3000多名曾经产生扩散的癌症患者或血液并患者的相关研讨数据。通过这种方式，研讨职员又发现了9名癌症组织中携带有这种DNA疤痕的患者，研讨职员注意到，一切患者都承受了药物更昔洛韦（ganciclovir）的医治，这种药物能用来医治机体免疫体系重大虚弱的患者机体的重大病毒感化，比方进行过干细胞移植的患者；有意思的是，研讨职员还在患有实体瘤的患者中发现了这种DNA疤痕，这些患者在晚期进行了肾脏移植以及药物更昔洛韦的医治。

为了查询拜访药物更昔洛韦是否真的能引发DNA产生改动，研讨职员将在试验室中培养的血液干细胞裸露于该药物中，成果他们发现了更昔洛韦惹起了他们此前所发现的DNA疤痕，并且更昔洛韦还能招致引发癌症的基因产生变动。随后研讨职员还测试了另一种名为膦甲酸（foscarnet）的抗病毒药物，该药物次要用来医治干细胞移植后机体的病毒感化，但年夜多半患者由于肾脏所发生的反作用以是并不克不及恒久耐受，在试验室对细胞的测试进程中，膦甲酸并不会惹起此前他们应用更昔洛韦进行研讨时所发现的额定的DNA改动或DNA疤痕的发生。

今朝研讨职员还必要在更年夜的患者群体中进前进一步的研讨来更好地舆解更昔洛韦对机体DNA的影响；因为有了能揭开肿瘤整个遗传构成的新技术，如今研讨职员发现了一种抗病毒药物或者具备一定的致癌作用。今朝研讨职员并不分明更昔洛韦在DNA中留下的疤痕切实其实切影响，这些DNA的变动会以什么方式来招致癌症，以及其所发生的影响到底有多强，仍旧必要迷信家们进一步的研讨。

在人类机体中与造血干细胞移植相关的渐变积聚。

图片起源：Jurrian K.de Kanter，et al. Cell Stem Cell (2021). DOI:10.1016/j.stem.2021.07.012

今朝市场上有30多种这类抗病毒药物，其能被用来抵挡多种病毒惹起的感化；本文研讨成果强调了这些制剂中到底有哪些制剂会对机体细胞中的DNA发生毁伤效应或不发生影响。让研讨职员快慰的时，干细胞移植如今曾经成为了医治儿童和成年人白血病以及其它血液阻碍的一种办法，其通常并不会在所移植的干细胞的DNA中发生疤痕效应。基于本文研讨成果，如今研讨职员发现，干细胞移植疗法后患者使用更昔洛韦或者会对其发生恒久的反作用，是以前期研讨职员必要进一步研讨来查询拜访更昔洛韦若何惹起DNA改动的机制，以及到底会在哪些患者机体中发生这些影响。

干细胞移植后的病毒感化或者关于患者影响很年夜，有时分乃至还会威逼其性命；今朝并没有好的方法来取代更昔洛韦的医治，研讨职员正在亲密存眷新药畛域的一些研讨停顿。综上，本文研讨成果标明，应用机械培训伎俩，研讨职员就能在性命晚期承受造血干细胞移植或固体器官移植的人类机体的癌症基因组中检测到这种特征；而基于核苷类物资的抗病毒医治或者会招致移植受体患者机体产生致渐变性的加强，终极能够会招致疗法相关的致癌效应。（100医药网100yiyao.com）