Nature：药吃了病没好？能够是肠道菌群“截胡”了

起源：生物摸索 2021-09-13 12:09

通过火析15种靶向药与25种肠道菌群间的互相作用，研讨职员发现，在人们恒久或年夜量服用药物的进程中，药物身分会在肠道细菌中蓄积，从而减弱药物的作用。关于患者而言，最无法的事情或者要算钱花了、药吃了，病情便是不见好。在这个时分，咱们往往会埋怨是药物的成绩，然则比来的一项研讨申报却标明，能够不是药物没无效果，而是在药物产生作用之前就被肠道中

通过火析15种靶向药与25种肠道菌群间的互相作用，研讨职员发现，在人们恒久或年夜量服用药物的进程中，药物身分会在肠道中蓄积，从而减弱药物的作用。

关于患者而言，最无法的事情或者要算钱花了、药吃了，病情便是不见好。在这个时分，咱们往往会埋怨是药物的成绩，然则比来的一项研讨申报却标明，能够不是药物没无效果，而是在药物产生作用之前就被肠道中的“截胡了”。

这项推翻人们对肠道细菌与药物作用认知的研讨申报来自欧洲分子生物学试验室的研讨职员。通过火析15种靶向药与25种肠道菌群间的互相作用，研讨职员发现，在人们恒久或年夜量服用药物的进程中，药物身分会在肠道中蓄积，从而减弱药物的作用，与此同时，这种积聚也能够会改动肠道菌群的代谢作用，从而进一步影响药物后果，乃至引发反作用。

相关申报于以“Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria”为题颁发在9月8日的《Nature》期刊上。

该申报的通信作者之一、英国剑桥年夜学医学研讨理事会（MRC）的 Kiran Patil 博士说：“迄今为止，生物转化被以为是细菌影响药物后果的次要方式。然而咱们的研讨标明，对药物的积聚也是影响药效的紧张因素。”

众所周知，人体肠道内借居着数百种分歧种别、数目多达10万亿的细菌，统称为肠道菌群。这些肠道“住民”对人体安康具备深远影响，正因如斯，近年来越来越多研讨指出，药物医治后果的差别很能够与之无关。然而，关于此中所波及的分子机制，今朝人们仍旧知之甚少， 在这项新研讨中，研讨职员在肠道微生物培育基（GMM）中培育了 25 种罕见的肠道细菌，并研讨了每种细菌若何与 15 种口服靶向药物互相作用。通过丈量细胞培育上清液以及总培育提取物中的药物浓度，研讨职员发现，这些与药物之间一共存在着 70 种互相作用，此中 29 种此前从未被报道过。

值得注意的是，在29种新发现的细菌-药物作用中，有17种作用是在肠道细菌不改动药物活性的条件下，将药物“储备”了起来，比方抗烦闷药度洛西汀和抗罗格列酮就是积聚的典型药物。

为明晰解一些肠道“躲藏”药物的机制，接上去研讨职员通过学阐发和代谢组学阐发，摸索了肠道细菌积聚度洛西汀前后的分子标志物变动，发现卵白质的联合仿佛是药物积聚的一个匆匆进因素，这种积聚反过去又影响了细菌的代谢排泄，比方度洛西汀可能与内的几种代谢酶联合，从而招致其代谢形式产生改动。

代谢作用是肠道菌群赖以生活的根底，那么与药物积聚相关的代谢变动是否会影响肠道菌群呢？为了摸索这一点，研讨职员察看了有或没有度洛西汀的作用下，由类杆菌、直肠真杆菌、乳酸杆菌、扭乳杆菌和唾液链球菌这五种肠道造成的菌群的稳定性。此中，唾液链球菌可能积聚度洛西汀，而直肠真杆菌则会被度洛西汀克制。

将这些菌群放在GMM中培育了48小时后，研讨职员将其转移到有或没有度洛西汀的培育基中。成果显示，在增加了度洛西汀的培育基中，本该受到克制的直肠真杆菌，品貌居然是对照组的100多倍。后续的代谢组学阐发标明，形成这一变动的泉源恰是唾液链球菌关于度洛西汀的积聚，在这种积聚下发生的代谢物被直肠真杆菌耗费殆尽。

在进一步试验中，研讨职员以线虫为模子研讨了度洛西汀的生物积聚对宿主形成的影响，成果显示，与肠道菌群中没有积聚度洛西汀的线虫相比，度洛西汀在存在药物积聚效应的线虫中效劳显明更弱，阐明－药物积聚会影响药物的疗效。

该申报的作者之一、MRC 分子和细胞医学担任人 Megan Dowie 博士说：“咱们的研讨强调了微生物组在药物递送、无效性和平安性方面的紧张性。当然，关于微生物组，咱们还有好多尚未完整相识的处所，仍旧必要做进一步的任务相识响应的分子机制，这将对个别的药物医治发生踊跃影响。”(100yiyao.com）

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