Immunity：新研讨提醒HIV特同性T细胞功效受损先于人体内的HIV节制丢失

2021年9月13日讯/BIOON/---HIV病毒是规避免疫体系的高手，应用各类办法阻止身材可能发现并杀死它。绝年夜多半HIV感化者必要天天服用药物来克制这种病毒，从而阻止艾滋病（AIDS）发生。

然则关于一小部门人来说，免疫体系和HIV之间的这场战役看起来很纷歧样。他们被称为HIV节制者，他们的免疫体系可以克制这种病毒而不必要任何药物医治。尽管年夜多半HIV节制者可以有限期地克制这种病毒，因而被称为耐久HIV节制者（durable HIV controller），然则有些HIV节制者终极会失去对它的节制，必要药物医治来完成病毒克制，如许的人被称为流产HIV节制者（aborted HIV controller）。在一项新的研讨中，来自美国拉根研讨所、麻省理工学院和布莱根妇女病院的研讨职员发当初这些流产HIV节制者中，在一类叫做细胞毒性T细胞的免疫细胞失去增殖和杀死HIV感化细胞的才能之后，就失去了对这种病毒的节制。相关研讨成果于2021年9月7日在线颁发在Immunity期刊上，论文题目为“Functional impairment of HIV-specific CD8+ T cells precedes aborted spontaneous control of viremia”。

为了找到这些差别，这些作者比拟了拉根研讨所和加州年夜学旧金山分校的HIV节制者行列步队中几年来搜集的样本。这项研讨归入17绅士产HIV节制者和17名耐久HIV节制者，后者的免疫体系在多年的察看中持续克制HIV。

在胜利的免疫反馈中，细胞毒性T细胞辨认HIV卵白的小片断（称为抗原），它们存在于受感化细胞的外表。这些T细胞随后杀死受感化的细胞，毁坏外面的病毒。要是HIV产生的渐变改动这些抗原，T细胞能够不再可能辨认它们。是以，这些作者以为，最能够的区别能够是在这些抗本来身。

起首，这些作者比拟了受感化细胞出现的抗原类型。论文独特作者、拉根研讨所成员Gaurav Gaiha博士之前已发现，在HIV节制者中，细胞毒性T细胞常常辨认不太能够变异的HIV抗原。当他们比拟这两组人时，他们发现这两组T细胞对雷同类型的不行能渐变的抗原都有反馈，这象征着他们的免疫反馈出发点类似。

与拉根研讨所焦点成员、论文独特作者Todd Allen博士及其团队单干，这些作者接上去对失去HIV节制之前和之后的HIV进行测序，寻觅能够招致这些T细胞辨认的HIV抗原产生变动的渐变。虽然HIV不时地产生渐变，但在他们的17名患者行列步队中，他们只发现了一种许可HIV抗原回避T细胞辨认的渐变。渐变逃逸也不是谜底。也没有反复感化（superinfection）的证据。反复感化指的是感化第二次自力的HIV感化，这是病例研讨中提出的另一种实际。是以，这些差别能够是在免疫反馈自身，而不是由这种病毒驱动。

这些作者更细心地察看了这两组人中的HIV特同性T细胞，侧重存眷是这些T细胞可能发扬其多种功效的水平。细胞毒性T细胞在遇到出现HIV抗原的细胞时有两个紧张功效。第一个是它们可能通过体系性地毁坏被感化的细胞（称为细胞消融）来杀死它们。第二个功效是它们的增殖功效：发生更多的HIV特同性T细胞，然后可以追捕和杀死其他被感化的细胞。

在停顿者（progressor）---无奈自然节制HIV并必要服用药物来克制它的HIV感化者---中，T细胞很快对HIV抗原脱敏，并结束对它们作出反馈，这种状态被称为T细胞衰竭。迷信家们以为，当失去节制时，兴许T细胞也会产生相似的进程，但他们没有发现这种证据。跟着对HIV节制的丢失，T细胞呈现了显明的功效阻碍---无奈杀死被HIV感化的细胞，但这是一种与年夜多半感化中察看到的分歧类型的功效阻碍。

在失去HIV节制的人群中，T细胞的增殖和细胞消融才能有显明的降低，这在失去HIV节制之前的样本中就可以看到，有时乃至是几年前。此外，这种功效阻碍只见于对HIV的反馈上；T细胞可能对其他病毒抗原作出正常反馈。这些作者之前曾以为T细胞功效阻碍会在失去HIV节制之后或时代呈现，然则这项研讨提供的证据显示，T细胞功效阻碍理论上是在失去HIV节制之前呈现的。

图片来自Immunity, 2021, doi:10.1016/j.immuni.2021.08.007。

Collins说，“在咱们的研讨中，T细胞增殖的丢失是预测流产HIV节制的最一致的因素。在这些病例中，HIV特同性T细胞逐步失去了增殖和变得具备细胞消融性的才能，有时在HIV节制丢失之前就曾经失去了。”

在进一步的阐发中，这些作者接上去比拟了这两组人群的T细胞表白的基因，发现了另一个紧张的与他们晚期察看无关的差别。失去HIV节制的这组人群中的T细胞表白的KLF2基因添加了，而该基因在高程度表白时会侵害T细胞增殖的才能。

论文通信作者、拉根研讨所主任Bruce Walker博士说，“这项研讨显示，失去节制与在对HIV的典型免疫反馈中发现的无奈节制这种病毒显明分歧。它进一步强调了对HIV的功效性、无效的T细胞反馈在自然免疫节制这种病毒方面的紧张性。跟着HIV的每一个机密的裸露，咱们都无机会应用这些常识为咱们所用。”