Science：炎症在匆匆进胰腺瘤产生的同时限定组织毁伤

起源：本站原创 2021-09-17 13:45

2021年9月17日讯/100医药网BIOON/---肿瘤和炎症之间的分割是一个恒久存在的临床察看。虽然许多研讨曾经证实，炎症微情况可以通过激活癌细胞的生活和增殖法式来匆匆进肿瘤的成长，然则，炎症作为一种退化上激进的对毁伤的反馈，旨在在毁伤后重修组织完全性，能够是肿瘤产生所不行或缺的，其起因仍旧是未知的。胰腺导管腺癌（PDAC）是一种以预后不良为特征的肿瘤，代表了炎

2021年9月17日讯/100医药网BIOON/---肿瘤和炎症之间的分割是一个恒久存在的临床察看。虽然许多研讨曾经证实，炎症微情况可以通过激活癌细胞的生活和增殖法式来匆匆进肿瘤的成长，然则，炎症作为一种退化上激进的对毁伤的反馈，旨在在毁伤后重修组织完全性，能够是肿瘤产生所不行或缺的，其起因仍旧是未知的。

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种以预后不良为特征的肿瘤，代表了炎症和激活的癌基因之间单干的一个共同的例子。胰腺癌常常在慢性胰腺炎的配景下产生，与炎症微情况无关。正这样多试验模子中的年夜量证据所支持的那样，当产生在胰腺炎的配景下时，KRAS（胰腺癌的广泛致癌驱动因素）的渐变会招致肿瘤减速倒退，并诱发肿瘤性前体病变（neoplastic precursor lesion）的呈现，如胰腺-导管化生（acinar-to-ductal metaplasia）和可以演化成浸润性肿瘤的胰腺上皮内瘤（pancreatic intraepithelial neoplasia）。

值得注意的是，在没有癌基因激活的急性和慢性胰腺炎时代，肿瘤前胰腺改动，特殊是胰腺-导管化生，曾经被发现，这标明炎症除了致癌转化外，还有其他作用。为了更好地舆解炎症进程和胰腺肿瘤产生之间的关系，来自美国德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间的研讨职员使用分歧的小鼠模子来研讨应答急性胰腺毁伤的临时性炎症变乱的恒久影响，以及炎症消退若何与激活的癌基因单干，在正常上皮细胞中驱动肿瘤停顿。相关研讨成果颁发在2021年9月17日的Science期刊上，论文题目为“Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis”。

通过研讨分歧小鼠模子中炎症对正常胰腺上皮细胞的影响，这些作者发当初完整缓解后很长一段光阴内，临时性炎症变乱匆匆使胰腺上皮细胞与致癌的Kras单干诱导胰腺肿瘤。现实上，从一次急性炎症中复原后，胰腺上皮细胞显示出一种耐久的顺应性反馈，这种顺应性反馈与招致多种基因表白法式（包含在癌症停顿进程中激活的胚胎法式）激活的继续性转录和表观遗传重编程无关。在匆匆进肿瘤倒退的同时，这种对组织毁伤的顺应性无利于在随后的炎症变乱中迅速得到胰腺-导管化生。这种腺泡细胞的疾速去分解法式，在刺激继续的光阴内，让组织迅速和显明地完整复原，代表了一种心理机制：通过疾速削减酶原的发生来限定组织毁伤，不然会滋长进一步的毁伤和炎症。是以，裸露于初始炎症的胰腺组织对后续炎症发生发火的反馈显明削弱，组织毁伤无限。鉴于化生毁伤是由丝裂原活化卵白激酶（MAPK）旌旗灯号的激活介导的，这些作者证明Kras的激活渐变，通过MAPK构成性旌旗灯号维持不行逆的胰腺-导管化生，对胰腺炎症惹起的组织毁伤有维护作用。

上皮细胞对炎症反馈的顺应维护胰腺免受后续炎症变乱的影响，并匆匆进肿瘤的产生，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abj0486。

综上所述，这些作者发现了体细胞渐变在反复毁伤中坚持组织稳态的重生理作用。他们提出，KRAS渐变自力于对肿瘤产生的终极奉献，在复发性胰腺炎的配景下能够是无益的，并处于强烈的正向选择之下，兴许代表了胰腺癌倒退中的一个简直广泛的变乱。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Edoardo Del Poggetto et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abj0486.

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