PLoS Biol：肝脏中发生的β淀粉样卵白可招致年夜脑神经变性，是招致阿尔茨海默病的一种潜在因素

起源：本站原创 2021-09-18 09:25

澳年夜利亚科廷年夜学的John Mamo及其共事们发现肝脏制作的β淀粉样卵白可招致年夜脑的神经变性。因为这种卵白质被以为是阿尔茨海默病发生的症结匆匆进因素，肝脏能够在这种疾病的发病或停顿中发扬紧张作用。

2021年9月18日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，澳年夜利亚科廷年夜学的John Mamo及其共事们发现肝脏制作的β淀粉样卵白（beta-amyloid protein, Aβ）可招致年夜脑的神经变性。因为这种卵白质被以为是阿尔茨海默病（AD）发生的症结匆匆进因素，这一成果标明，肝脏能够在这种疾病的发病或停顿中发扬紧张作用。相关研讨成果于2021年9月14日颁发在PLoS Biology期刊上，论文题目为“Synthesis of human amyloid restricted to liver results in an Alzheimer disease–like neurodegenerative ”。

Aβ在年夜脑中的堆积是阿尔茨海默病的病理特征之一，而且在人类患者和这种疾病的植物模子中都与神经变性无关。但Aβ也存在于外周器官中，并且血液中的Aβ程度与年夜脑淀粉样卵白载量和认知才能降低相关，这就提出了外周器官发生的Aβ能够有助于匆匆进该疾病发生的能够性。测试这一假如始终很困难，由于年夜脑也会发生Aβ，而区分这两种起源的Aβ是具备挑战性的。

在这项新的研讨中，这些作者降服了这一挑战，开辟出一种只在肝细胞中发生人类Aβ的小鼠。他们发现，这种卵白质由富含甘油三酯的脂卵白在血液中携带，就像它在人类中一样，并从外周器官进入年夜脑。他们发现，这些小鼠呈现了神经变性和脑萎缩，并随同着神经血管炎症和脑毛细血管功效阻碍，后两者症状在阿尔茨海默病中广泛存在。受影响的小鼠在一项取决于海马体功效的培训测试中表示欠安，此中海马体是造成新影象的紧张年夜脑构造。

血浆和年夜脑中载脂卵白B和Aβ的浓度。图片来自PLoS Biology, 2021, doi:10.1371/journal.pbio.3001358。

这些研讨成果标明，外周器官发生的Aβ有才能招致神经变性，并标明肝脏中发生的Aβ是人类罹患阿尔茨海默病（AD）的一个潜在匆匆进因素。要是这种匆匆进是微小的，那么这些发现能够对懂得AD有严重影响。迄今为止，年夜多半AD模子都集中在年夜脑适度发生Aβ，这模拟了人类AD的常见病例。但关于绝年夜多半的AD病例来说，年夜脑中的Aβ适度发生被以为不是AD病因的焦点。相反，生存方式因素能够起着更紧张的作用，包含能够减速肝脏发生Aβ的高脂肪饮食。

Mamo弥补说，外周器官发生的Aβ对脑部毛细血管的影响能够在这种疾病进程中至关紧张。“尽管如今必要进前进一步的研讨，但这一发现标明，这种有毒的卵白质在血液中的年夜量堆积有能够通过人们的饮食和一些可以特同性地靶向淀粉样卵白的药物来消解，是以下降人们的AD危险或减缓AD停顿。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Virginie Lam et al. . PLoS Biology, 2021, doi:10.1371/journal.pbio.3001358.

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