研讨发现Pyk2克制场景恐怖影象的新机制

起源：上海交年夜 2021-09-20 12:47

上海交通年夜学吴强团队在Journal of Molecular Cell Biology （JMCB）上颁发了题为"大众Pyk2 suppresses contextual fear memory in an autophosphorylation-independent manner公众的研讨结果，发现Pyk2的非自磷酸化依赖的功效调理基因表白、树突和树突棘的形

上海交通年夜学吴强团队在Journal of Molecular Cell Biology （JMCB）上颁发了题为"大众Pyk2 suppresses contextual fear memory in an autophosphorylation-independent manner公众的研讨结果，发现Pyk2的非自磷酸化依赖的功效调理基因表白、树突和树突棘的形状建成、以及场景联系关系的恐怖影象。

要是把年夜脑比作星空，那么年夜脑中的神经元便是星地面的点点繁星。人的年夜脑领有约860亿个神经元，神经元和神经元之间通过突触进行连贯和沟通，造成一个高度简单又精细无比的神经网络。若何确保每个神经元处于正确的地位、与正确的神经元造成连贯，关于神经网络的高效运行尤为紧张。

在小鼠中，58个原钙粘卵白基因造成三个串联排布的基因簇：Pcdhα、Pcdhβ、Pcdhγ，此中Pcdhα、Pcdhγ由可变外区显子和恒定区外显子编码，而Pcdhβ只由可变区外显子编码，它们次要表白在年夜脑中，在年夜脑神经网络的特同性连贯中起到紧张作用（图1A）。原钙粘卵白的表白受加强子的调控，CTCF/cohesin通过染色质环挤出方式介导启动子和加强子的近程互作，使得单个神经元可能选择性表白分歧组合的原钙粘卵白质群，造成单个神经元特同性的身份标签暗码（图1B）。每个神经元通过分歧的身份标签辨认“自我”和“非我”，进而确保神经元之间可能正确的造成连贯（图1C）。

Pcdhα、Pcdhγ的上游旌旗灯号分子Pyk2，是一个非受体酪氨酸卵白激酶，次要表白于成年小鼠的海马中。Pcdhα/γ、Pyk2-Rac1、WAVE的旌旗灯号网路介导神经元的自我防止、树突和树突棘的形状建成、以及神经元迁徙进程（图1C）。此外，Pyk2被证实调理LTP和LTD的造成进程，以及参加调理阿尔茨海默病的产生。尽管诸多研讨都标明Pyk2关于培训和影象非常紧张，但使用活体小鼠进行的研讨证据比拟缺乏。

团队应用CRR-Cas9体系构建Pyk2的基因敲出小鼠模子，然后通过水迷宫试验和前提恐怖试验发现Pyk2-/-小鼠具备加强的场景联系关系的恐怖影象，Pyk2具备克制场景联系关系恐怖影象的功效；然后，从新在海马中引入Pyk2可能抢救基因敲除的表型；更进一步天时用自磷酸化位点渐变的Pyk2Y402F小鼠进行行动学试验，发现Pyk2克制场景联系关系的恐怖影象不依赖其自磷酸化活性；通过火析发现，Pyk2敲除招致IEG基因的表白加强；末了阐发Pyk2-/-和Pyk2Y402F小鼠中神经元的树突和树突棘形状变动发现，Pyk2-/-具备更简单的树突形状，更高的树突密度、以及更多的加倍稳定的蘑菇型树突棘。(100yiyao.com）

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