Nat Cancer：肺部驻留棒状细胞激活后开释的排泄因子可加强免疫查看点克制剂医治非小细胞肺癌的疗效

起源：本站原创 2021-09-21 18:36

研讨职员发现了一组由分列在肺部气道的棒状细胞排泄的抗免疫克制因子。他们发当初一种肺癌小鼠模子中，这些棒状细胞因子能克制高度强效的称为髓样源性克制细胞（MDSC）的免疫克制细胞。

2021年9月21日讯/BIOON/---恶性肿瘤可以通过克制它们邻近的抗免疫细胞来加强它们生活和扩散的才能。在一项新的研讨中，来自美国威尔康乃尔医学院和休斯顿卫理公会病院的研讨职员发现了一种对立这种免疫克制作用的新办法。相关研讨成果于2021年9月20日在线颁发在Nature Cancer期刊上，论文题目为“Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1+ club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer”。

在这项新的研讨中，这些作者发现了一组由分列在肺部气道的棒状细胞（club cell）排泄的抗免疫克制因子。他们发当初一种肺癌小鼠模子中，这些棒状细胞因子能克制高度强效的称为髓样源性克制细胞（MDSC）的免疫克制细胞。肿瘤常常招募MDSC来帮忙它们回避抗肿瘤免疫反馈。对MDSC的克制招致肿瘤部位的抗T细胞数目添加，并极年夜地进步了美国食物药品治理局（）同意的PD1免疫疗法的无效性。

论文独特通信作者、威尔康乃尔医学院心怀内科传授Vivek Mittal博士说，“这些棒状细胞因子可能使免疫克制细胞生效，否则这些免疫克制细胞会帮忙肿瘤回避无效的抗反馈。咱们对将这些棒状细胞因子开辟成一种癌症医治办法的能够性觉得兴奋。”

这项新的研讨是近几十年来普遍的迷信尽力的一部门，目标是找到应用免疫体系来对立癌症的办法。这一迷信尽力发生了诸如部门地打消了肿瘤的免疫克制作用的“免疫查看点克制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）”之类的医治办法。近年来，学家们还察看到，恒久以来作为许多癌症的尺度医治办法的电离辐射可以进一步解除这种免疫克制，从而进步ICI医治的无效性。

在这项新的研讨中，Mittal博士和论文独特通信作者、威尔康乃尔医学院胸内科主任Nasser Altorki博士以及论文独特通信作者、威尔康乃尔医学院细胞与发育生物学副传授Dingcheng Gao博士单干，确定了电离辐射若何具备这种免疫加强作用。

应用非小细胞肺癌（最罕见的肺癌模式）的小鼠模子，他们起首确定这种作用在中等剂量的电离辐射下到达巅峰，并招致ICI医治的小鼠在两个月的察看期停止时无存活的比例翻了两番，到达40%。

这些作者随后发现电离辐射是通过激活和刺激肺部驻留棒状细胞的增殖而发生这种作用的，众所周知，这些棒状细胞可以帮忙维护和修复敏感的气道内壁，这部门是通过削减炎症完成的。

Altorki博士说，“咱们有能够在特定的电离辐射剂量下看到这些细胞的刺激峰值，由于较低的剂量没有给这些细胞带来足够的压力，而较高的剂量则会杀死它们。”

这些棒状细胞经激活后会排泄多种分子。这些作者发现，他们可以用它们排泄的八种分子的 混合物来取代电离辐射，并得到根本雷同的加强ICI作用的成果。他们还确定，这些棒状细胞因子的这种免疫复原后果源于它们对MDSC的克制---MDSC恒久以来始终被以为是进步癌症免疫疗法疗效的阻碍。

HKP1肺部的代表性免疫荧光图像。图片来自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00245-1。

为了证明这些试验室发现与人类癌症的相关性，这些作者研讨了在一项由Altorki博士及其威尔康乃尔医学院的共事们近期进行的放疗和ICI组合使用的（Lancet Oncology, 2021, doi:10.1016/S1470-2045(21)00149-2）中，从肺癌患者身上抽取的血清。他们察看到，一种症结的棒状细胞因子混合物---CC10---的程度在年夜多半（8名患者中的5人）医治后病情有所改善的患者中显明升高，但在医治后没有改善的患者（9名患者中的0人）中没有升高，这提示着CC10可以帮忙患者在医治后呈现病情改善。

这些作者如今正在尽力确定他们的棒状细胞因子混合物中的哪些分子对克制MDSC和增强癌症医治最为紧张。他们还筹划查询拜访这些棒状细胞因子是否能在其他中克制MDSC。

Gao博士说，“咱们愿望这些排泄的分子不仅可能增强对非小细胞肺癌患者的医治，并且还可能增强对其他癌症患者的医治。这些分子也能够作为预测对放疗和免疫疗法组合使用是否作出反馈的。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yi Ban et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00245-1.

Ralph R. Weichselbaum et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00256-y.

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