Nature：从构造上提醒丙型肝炎病毒进入人细胞机制，有助于开辟出HCV疫苗

起源：本站原创 2021-09-22 10:25

在一项新的研讨中，研讨职员描写了丙型肝炎病毒（HCV）外表上的一种称为包膜糖卵白E2的症结卵白的构造，以及它若何与在一些人类细胞外表上发现的称为CD81的受体进行互相作用。

2021年9月22日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国国度卫生研讨院部属的国度过敏与沾染病研讨所（NIAID）的研讨职员描写了丙型肝炎病毒（HCV）外表上的一种称为包膜糖卵白E2的症结卵白的构造，以及它若何与在一些人类细胞外表上发现的称为CD81的受体进行互相作用。这些发现为开辟HCV疫苗提供了新的线索。相关研讨成果于2021年9月15日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Structural insights into hepatitis C virus receptor binding and entry”。

丙型肝炎是美国最罕见的血源性沾染病之一。虽然它在晚期阶段能够不会惹起任何症状，但未经医治的慢性感化会招致重大的肝脏毁伤、肝癌和灭亡。令人担心的是，年青人中的感化率正在回升，这次要是因为共享药物打针器招致的打仗。今朝没有疫苗可以预防HCV感化。

HCV感化是人类慢性肝病、肝软化和肝细胞癌的病因之一，全天下有7000多万人遭到感化。HCV通常通过血液传达，例如在临蓐时或共享药物打针设备时。因为HCV在首次感化后的数年内能够不会惹起任何症状，是以感化经常不被发现。依据美国疾病节制预防中间（CDC）的数据，在美国估量有240万丙型肝炎感化者。一切感化HCV的人中有一半以上被以为会倒退成慢性感化。HCV是招致肝软化、必要移植的肝衰竭的次要起因，也是肝病招致灭亡的次要起因。虽然有无效的抗病毒药物可用于医治HCV感化，但它们价钱低廉，并且不克不及避免再次感化。

在这项新的研讨中，这些研讨职员描写了HCV E2与它的受体CD81之间的互相作用。先前的研讨已标明，抗体烦扰了这两种卵白质之间的互相作用。这标明HCV E2和CD81之间的互相作用许可HCV进入并感化人类细胞。然而，这毕竟是若何产生的还不得而知。此外，年夜部门普遍中和抗体阻断HCV E2和细胞受体CD81的年夜胞外环（large extracellular loop, LEL，也称为CD81-LEL）之间的互相作用。

人与绢毛猴CD81的序列差别。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03913-5。

这些研讨职员解析出HCV E2与抗原联合片断（2A12）和CD81-LEL联合在一路时（E2-2A12-CD81-LEL）；E2与2A12（E2-2A12）联合在一路时；以及CD81-LEL独自时的晶体构造，并研讨了这两种卵白质在分歧前提下互相打仗时的互相作用环境。他们发现，在酸性前提下，HCV E2容易与CD81受体联合，而且加强CD81-LEL与HCV E2的联合。一旦这种病毒与其受体之间的互相作用开端，HCV E2就会改动形态，通过使这种病毒与细胞膜更慎密地打仗，匆匆进其进入细胞。

在与CD81联合后，HCV E2中的残基418-422被移位，这使得由残基520-539构成的内环得以延伸。E2-CD81-LEL复合物与包埋在细胞膜中的全长CD81对接，使E2的残基Tyr529和Trp531凑近细胞膜。

脂质体浮选实验显示，低pH值和CD81-LEL添加了HCV E2与膜之间的互相作用，而HCV E2氨基末尾的Tyr529、Trp531和Ile422的构造渐变体则毁坏了HCV E2与膜之间的联合。这些数据支持一种模子，即酸化和受体联合招致HCV E2的构象变动，从而为随后的膜交融做筹备。

这些研讨职员说，确定这些构造以及它们互相作用的方式能够为开辟对立HCV的疫苗提供根底。一种疫苗有能够使人发生特定的抗体，从而避免HCV E2与CD81联合，阻止HCV进入细胞，并避免这种病毒感化。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Ashish Kumar et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03913-5.

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