Nat Commun：严重停顿!应用包装ZFP

起源：本站原创 2021-09-22 09:28

在一项新的研讨中，来自美国愿望之城和澳年夜利亚格里菲斯年夜学的研讨职员开辟出一种新的抗HIV卵白，可以克制小鼠骨髓、脾脏和年夜脑中的HIV程度，并阻止这种病毒在这些部位中的复制。

2021年9月22日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国愿望之城和澳年夜利亚格里菲斯年夜学的研讨职员开辟出一种新的抗HIV卵白，可以克制小鼠骨髓、脾脏和年夜脑中的HIV程度，并阻止这种病毒在这些部位中的复制。相关研讨成果于2021年9月20日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“Exosome-mediated stable epigenetic repression of HIV-1”。

他们开辟了一种靶向HIV-1启动子的锌指卵白（ZFP-362），它与DNA甲基转移酶3 A（DNMT3A）的活性构造域交融在一路而发生交融卵白ZFP 362b-DNMT3A（ZD3A），以诱导HIV-1恒久稳定的表观遗传克制。细胞经改革后发生用编码这种HIV-1克制卵白的RNA包装的外泌体。他们发现，加载这种RNA的抗HIV-1外泌体克制了病毒表白，并且这种克制在人源化NSG小鼠模子中是由HIV-1的DNA甲基化驱动的。这些研讨成果为外泌体介导的医治性货品的体系性递送平台摊平了路途，从而在表观遗传上克制HIV-1感化。

他们的研讨标明，迷信家们可以对外泌体进行改革，使之将医治性分子货品运送到难以达到的处所，包含简直无奈穿透的血脑屏蔽。这种立异的递送体系为将来摊平了路途：可以想象，颠末改革的外泌体可以携带克制沾染病或重组遗传物资的分子货品，使病原体变得有害。

论文通信作者、愿望之城基因医治中间的Kevin Morris传授说，“这种立异技术能够成为一种可行的办法，不仅为HIV并且还为其他疾病（包含影响年夜脑的疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病）递送药物。”

HIV攻打帮忙身材抵制感化的细胞，使人体更容易遭到其他感化和疾病的影响。许多迷信家们以为，治愈HIV的一个办法是“阻断并锁定（block and lock）”：障碍这种病毒的复制才能并将它锁定在休眠状态。

从ZFP362和克制构造域的交融中挑选强效的HIV-1克制物。图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25839-2。

Morris说，“咱们开辟的ZFP 362b-DNMT3A被包装到外泌体纳米颗粒中，并能进入细胞，在那边它能在表观遗传学上使HIV缄默。咱们发现，这些纳米颗粒可以体系性地‘阻断和锁定’HIV的表白。这是第一次胜利地在体内将阻断和锁定用于医治年夜脑中的HIV感化。”

HIV可以在相似休眠的状态下进入人体；它可能规避人体的免疫体系并回避医治。它可以在当前从新激活。暗藏在年夜脑中的HIV尤其难以医治，由于血脑屏蔽阻止有毒物和药物进入年夜脑。

今朝，没有治愈HIV感化的办法，以是一旦有人感化，他或她将终生患病。依据美国疾病节制预防中间（CDC）的数据，截至2019岁尾，美国估量有119万人感化HIV。在澳年夜利亚，依据澳洲艾滋病组织同盟的数据，2019年有29045名HIV感化者。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Surya Shrivastava et al. . Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25839-2.

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