Cell：提醒胰腺癌的共同卵白基因组学特征无望开辟出晚期诊断和医治这种癌症的新办法

起源：本站原创 2021-09-23 09:10

在一项年夜型国内单干的研讨中，来自美国约翰霍普金斯年夜学等多个研讨机构的研讨职员在研讨胰腺癌的多个方面之后，确定了有愿望的胰腺癌医治和晚期诊断的新靶标。他们的研讨成果能够为患有这种致命疾病的患者带来愿望。

2021年9月23日讯/BIOON/---在一项年夜型国内单干的研讨中，来自美国约翰霍普金斯年夜学等多个研讨机构的研讨职员在研讨胰腺癌的多个方面之后，确定了有愿望的胰腺癌医治和晚期的新靶标。他们的研讨成果能够为患有这种致命疾病的患者带来愿望。相关研讨成果颁发在2021年9月16日的Cell期刊上，论文题目为“Proteogenomic characterization of pancreatic ductal adenocarcinoma”。

论文独特通信作者、约翰霍普金斯年夜学医学院质谱焦点举措措施主任、病理学传授Hui Zhang博士说，“就今朝而言，胰腺癌患者的医治选择十分少，这项研讨发生的年夜量数据能够招致对立这种疾病的新办法。”

论文独特作者、约翰霍普金斯年夜学医学院病理学传授Ralph Hruban博士解释说，虽然颠末几十年的研讨，诊断胰腺癌仍旧是一项严峻的工作。因为它缺乏症状，并且缺乏靠得住和无效的筛查和晚期检测办法，绝年夜多半患者在早期被进去，在这时不行能进行手术，成果便是预后极差。Hruban说，这种癌症的五年总生活率不到10%，而转移性胰腺癌患者的中位生活期不到12个月。

Zhang弥补说，虽然许多研讨曾经查看了胰腺瘤的基因，并确定了与这种疾病无关的几种渐变，但这些渐变不克不及用药物疗法加以靶向。此外，这些并不引发免疫体系的显明反馈，以是免疫疗法并不普遍无效。

为了寻觅对立胰腺癌的新办法，Zhang、Hruban、约翰霍普金斯年夜学医学院病理学传授Daniel W. Chan博士、博士后研讨员Liwei Cao博士，以及来自约翰霍普金斯年夜学和环球其他机构的单干者从几个分歧的角度对胰腺瘤进行了新的研讨。他们将140个样本与来自统一患者的67个正常附近的胰腺组织样本，以及来自未患癌症的患者的9个胰腺组织样本进行了比拟。这些作者研讨了整个基因组、DNA编码序列、开启或敞开某些基因的DNA修饰、通报DNA信息的信使RNA（mRNA）分子，以及调理基因表白的巨大RNA（microRNA）。他们阐发了胰腺癌细胞中发生的卵白质，包含对所发生的卵白质的各类修饰，如增加可改动其功效的磷酸基团或糖分子。

这些作者证明，胰腺瘤更有能够在曩昔的研讨中发现的几个基因中呈现渐变，包含KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4。此外，他们在胰腺癌细胞和正常细胞之间鉴定出222种卵白质，它们的品貌至多添加了两倍；这些卵白质中近5000个位点的磷酸化品貌形式添加；1700多个位点附着的碳水化合物（即糖基化修饰）添加了。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.08.023。

Zhang说，这些糖基化的卵白质中有几种是胰腺癌细胞排泄进去的，这标明它们有能够在血液中被捕捉以便晚期胰腺癌。此外，PAK1和PAK2---两种称为激酶的特定卵白质，可将磷酸基团置于其他卵白质上---在胰腺癌中呈现调控变态，这能够为医治这种疾病提供曩昔未被意识的靶标。有几种靶向PAK1的仍处于研讨中的小分子克制剂，为医治胰腺瘤提供了潜在的路径。Zhang弥补说，胰腺癌细胞和正常胰腺组织之间的其他卵白质差别仿佛是障碍免疫体系攻打的路障，这标明能够有新的办法来改善对胰腺瘤的免疫反馈。

Hruban弥补说，在将来，这项研讨中发生的年夜量数据能够帮忙寻觅新的办法来改善胰腺癌的检测和医治。他说，“这项研讨是解答能够带来胰腺癌医治变更的研讨成绩的一个出发点。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Liwei Cao et al.. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.08.023.

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