IMMUNITY：揭秘炎症基因表白的情况依赖节制相关机制——PGE2

起源：本站原创 2021-09-22 21:31

近期Francesco Cilenti传授及其团队研讨了细胞在简单情况下的可塑性和顺应性准绳，并提醒了与理性疾病或癌症相关的IFN I诱导的转录回路。 2021年9月22号 讯/100医药网BIOON/基因表白的动静变动使发育、稳态和应激反馈中的一系列生物进程得以完成。后天免疫细胞，如巨噬细胞，是转录可塑性驱动简单功效输入的典型例子。巨噬细胞在遭到致病性旌旗灯号时，会协同表白数百种编码抗菌效应剂、炎症细胞因子以及正负反应调理因子的基因。通过拮抗旌旗灯号严厉节制炎症基因表白是确保免疫维护的症结，同时可以无效避免组织毁伤。前列腺素E2 (PGE2)在体内均衡和疾病进程中调理巨噬细胞的激活，但其潜在机制尚不完整分明。

近期Francesco Cilenti传授及其团队研讨了细胞在简单情况下的可塑性和顺应性准绳，并提醒了与理性疾病或癌症相关的IFN I诱导的转录回路。

研讨职员通过对同时裸露于后天免疫反馈激活剂和调理剂的巨噬细胞进行体系的基因组和功效阐发来解决这个成绩。研讨成果显示了拮抗旌旗灯号选择性节制诱导转录的原理，并确定了巨噬细胞中PGE2驱动的免疫调理的决议因素。

研讨成果提示：PGE2、IL-10和IL-4靶向作用于分歧的脂多糖诱导基因；PGE2在单细胞程度拮抗脂多糖诱导的基因表白，而且克制IFN-β诱导并匆匆进共刺激巨噬细胞开释IL-10；PGE2介导的炎症基因表白烦扰是由环腺苷酸（AMP）复制的，但不依赖于CREB。

PGE2可拮抗脂多糖诱导的体表里基因表白

该试验的研讨职员开端界说炎症基因表白是若何被拮抗旌旗灯号节制的。对共刺激巨噬细胞的综合基因组阐发提醒了PGE2、IL-10和IL-4对LPS诱导转录的特同性和独特克制作用。尤其是PGE2在体外或体内LPS医治时阻断IFN-β的诱导，并匆匆进共刺激巨噬细胞排泄IL-10。总的来说，对共刺激敏感的基因表示出相似的基因组个性：IFN-Ⅰ调理的转录物丰厚，根底表白低，与不易得到的启动子相关，对染色质重塑克制剂高度敏感。如许一个严厉的基因组个性确保了LPS裸露后转录的严厉调控。

除此之外，本研讨在多年夜水平上反映了心理或病理炎症反馈的简单性，还必要进一步的验证。例如，研讨MEF2A在感化、组织毁伤或癌症时代节制体内IFN I诱导的作用将是至关紧张的。本研讨提供了节制炎症基因表白的PGE2-MEF2A轴的描写和初步分子特征。MEF2A在巨噬细胞中活性的转录和表观基因组网络以及PGE2的克制作用还必要进一步的研讨。

原始出处：Cilenti F, Barbiera G,et al. 2021 Aug 10;54(8):1665-1682.e14. doi: 10.1016/j.immuni.2021.05.016. Epub 2021 Jun 14.

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