心肌肥厚脱靶向线粒体能源学的医治后劲和最新停顿:一个扼要综述

起源：本站原创 2021-09-23 10:46

病感性心肌肥厚开端是对任务量添加的顺应性反馈；然而，继续的血流能源学压力会招致其顺应不良，终极招致心力弱竭。线粒体作为细胞的能源源，可在顺应和不顺应阶段调理心肌肥厚；它们是动静的细胞器，可以通过一种称为线粒体能源学的进程来调整它们的数目、年夜小和形态。

病感性心肌肥厚开端是对任务量添加的顺应性反馈；然而，继续的血流能源学压力会招致其顺应不良，终极招致心力弱竭。线粒体作为细胞的能源源，可在顺应和不顺应阶段调理心肌肥厚；它们是动静的细胞器，可以通过一种称为线粒体能源学的进程来调整它们的数目、年夜小和形态。近年来，多项研讨标明，匆匆进线粒体交融并避免线粒体决裂可以改善心肌肥厚时的心功效，防止其离心力衰竭倒退。然而，一些研讨也标明，高贯注或低裂变均可诱导和心功效阻碍。

在这篇综述中，作者总结了对于线粒体能源学对心肌肥厚的倒退和停顿的影响的最新常识，特殊强调了线粒体能源学卵白通过遗传、表观和翻译后机制的调理作用，然后讨论了 针对线粒体动静通路的新型医治战略。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484866/

心肌肥厚的特征是心肌增厚，这是心理或病理刺激添加心脏负荷的反馈。心理性心肌肥厚是正常成长或有身时代以及活动员对高能量需求的顺应性反馈。然而，病感性心脏肥厚产生在由内部因素(如恒久和异常的血流能源学应激、慢性和瓣膜疾病)或内因(如、缺血诱导的心脏重塑、存储疾病、、心脏瓣膜疾病)惹起的慢性应激前提下，以及由编码肌节卵白的基因渐变惹起的性心肌病。

在代偿性心肌肥厚中，心肌细胞的长度和宽度成比例添加，而壁厚变动不年夜，维持其膨胀功效，以知足机体的高能量需求; 相反，在失代偿性肥厚中，心肌细胞长度的添加年夜于宽度的添加招致其膨胀功效的侵害。病感性心肌肥厚如不加医治，常继发心肌纤维化和心力弱竭，易惹起心肌缺血、心律变态、脑血管发生发火，乃至猝死。

近年来，心力弱竭(HF)曾经成为血汗管疾病灭亡和发病的次要起因，当初被以为是一种环球性风行病，影响着全天下约2600万患者。在美国，预计心力弱竭的负担将持续添加，到2030年，心力弱竭的患病率将回升到约46%以上。继续性心肌肥厚是心力弱竭的次要起因，被以为是血汗管疾病发病率和灭亡率的预测因子。

此外，左室肥厚(LVH)被以为是心衰、冠状动脉疾病、心源性猝死和卒中的自力风险因素。线粒体能源学(MD)节制数目、形态、年夜小和线粒体质量，从而影响线粒体亚细胞运输、线粒体功效和整体细胞能量稳态，终极决议细胞的命运(自噬和凋亡)。曾经发现，中止的MD与几种血汗管异常的倒退或停顿无关，包含心脏肥厚、缺血/再贯注(I/R)和心力弱竭。

靶向线粒体能源学路径的心脏维护药物。

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MD是一个简单的进程，其成果是由一系列交融和裂变卵白调控的协同交融或裂变变乱反映进去的。在聚变或裂变因素中添加的不屈衡可以将均衡移向一端。线粒体交融和裂变卵白的失调可产生在转录(基因表白)、表观和/或翻译后程度。由于MD不是交融或裂变变乱的繁多实体，两者之间的协调决议了终极的细胞功效和线粒体质量节制。症结介质、交融和裂变协调卵白的表白形式，以及它们在翻译后修饰(如磷酸化和泛素化)中的功效变动，都必要作为一个整体来思索。

MD对正常的心脏功效至关紧张，在心脏稳态和血汗管疾病中发扬着症结作用。MD的毁坏与各类类型的心肌肥厚无关，是以针对MD的医治在植物模子中显示了有愿望的成果。然而，因为缺乏研讨人类MD的无效对象，关于这些战略在心肌肥厚和心力弱竭患者中的可行性和无效性知之甚少。关于这种办法的临床转化，开辟对象来更好地评价患者的MD并将其与活检阐发联合起来是至关紧张的。

值得注意的是，MD的变动也可以反映在心肌ATP天生和线粒体噬削减或心肌细胞凋亡添加。是以，可能检测症结线粒体调理剂程度或丈量心脏ATP产量的直接的倒退，将有助于评价血汗管疾病患者的MD状态。是以，开辟可以评价MD的非侵入性对象是至关紧张的，从而使MD调制造为一种令人服气的办法在临床转化。（ 100yiyao.com）

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