二甲双胍在血汗管糖尿病学中的利用:其对内皮功效影响的重点综述 |
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起源:本站原创 2021-09-23 10:45
作为糖尿病的一线医治药物,胰岛素增敏二甲双胍可调理血糖程度并对糖尿病和血汗管并发症患者的血汗管功效发生踊跃影响。作为的一线医治药物,胰岛素增敏二甲双胍可调理血糖程度并对和血汗管并发症患者的血汗管功效发生踊跃影响。内皮功效阻碍(Endothelial dysfunction, ED)是多种血管疾病的次要病理改动,它可惹起动脉可塑性下降、血管阻力添加、组织贯注削减和动脉粥样软化。由生化毁伤惹起的ED也是血汗管疾病的自力预测因子。
越来越多的证据标明,二甲双胍通过肝激酶 B1 (LKB1)/5-腺苷单磷酸活化卵白激酶 (AMPK) 和 AMPK 非依赖性靶标改善 ED。评价二甲双胍对内皮细胞功效的影响将有助于人们相识二甲双胍在血汗管(包含及其血汗管并发症)中的医治后劲。本文引见了内皮细胞和完全内皮的心理病理功效,以及二甲双胍医治糖尿病及相关怀血管并发症的最新研讨,重点探讨二甲双胍调理内皮细胞功效的作用机制。
https://www.thno.org/v11p9376.pdf
与非糖尿病患者相比,糖尿病患者血汗管疾病(CVD)的发病率和灭亡率较高。糖尿病自身也是血汗管疾病的高危因素。依据国内糖尿病结合会的疾病统计申报,2019年环球糖尿病患病率估量为9.3%,预计到2030年将到达10.2%。年夜量研讨标明,血糖程度与血汗管疾病发病率呈正相关。据报道,糖化血红卵白每添加1%,心力弱竭产生率添加15%,密集使用抗高血糖药物,产生率下降16%。
糖尿病具备高血糖、胰岛素抵制(IR)、高胰岛素血症和高脂血症等多种病理心理身分,改动了血管对各类血管膨胀剂和血管舒张剂的反馈性,是糖尿病血管并发症产生倒退的紧张因素。高血糖是冠状血管血栓造成的次要决议因素,通过改动 ST 段举高型 (STEMI) 高血糖患者的微生物群血栓定植,并通过间接改动动脉粥样软化斑块的不稳定性和破碎招致急性血栓造成(在 STEMI)和更差的预后。
各类与糖尿病相关的病理改动随血管的年夜小和地位而变动,招致动脉可塑性下降,血管阻力添加,组织贯注削减。在动脉粥样软化斑块造成进程中,轮回单核细胞起首粘附在血管壁病变区,然后浸润到血管壁,分解为巨噬细胞。这些巨噬细胞通过吞噬作用和清道夫受体介导的进程排汇修饰的脂质,并招致泡沫细胞的造成,这是动脉斑块的标记。
糖尿病可分为多品种型,包含1型糖尿病(T1D)、2型糖尿病(T2D)、妊娠期糖尿病以及其他起因惹起的特定类型的糖尿病。T2D占一切糖尿病的90 - 95%,通常是因为在IR配景下β细胞胰岛素排泄的进行性损失。T2D与CVD之间已树立的关系提供了一个医治框架,即抗糖尿病药物能够对血汗管风险因素有无益作用,有助于削减糖尿病患者的动脉粥样软化进程。除降糖益处外,抗糖尿病药物是否能预防或医治ED,改善动脉粥样软化和CVD是一个紧张的研讨偏向。糖尿病和CVD归并症患者在选择药物干涉时,应同时思索降糖作用和潜在的血汗管益处。这关于咱们懂得抗糖尿病药物在削减糖尿病患者和非糖尿病患者动脉粥样软化和血汗管疾病的倒退和停顿方面的潜在作用至关紧张。
内皮功效影响二甲双胍在血汗管糖尿病中的利用
图片起源:https://www.thno.org/v11p9376.pdf
与SGLT2i和GLP-1RAs相似,年夜量临床研讨标明,二甲双胍可以改善糖尿病患者的血管内皮功效,下降CVD。机制上,二甲双胍通过LKB1/AMPK和AMPK自力靶点改善ED。二甲双胍除了可以添加NO的发生、克制炎症和氧化应激等多种罕见机制外,还可以通过下降EndoMT和进步EPCs的分解才能来维护内皮细胞功效和完全的内皮细胞。基于这些根底和临床研讨中总结的二甲双胍对血管的维护作用,作者以为二甲双胍对血汗管疾病和其他以ED为根底的全血管疾病的潜在医治也值得存眷。( 100yiyao.com)
参考文献
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