AMPK:在空间和光阴上复原推陈出新稳态 |
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起源:本站原创 2021-09-24 10:16
AMPK及其同系物的退化使细胞能量稳态的准确相应和节制成为能够。AMPK及其同系物的退化使细胞能量稳态的准确相应和节制成为能够。比来的任务在确定AMPK活性的机制,AMPK作用的新靶点,以及AMPK介导的节制网络在整个细胞情况中的散布方面起到了至关紧张的作用。
AMPK作为代谢节制中间的作用惹起了人们对药物激活的浓重趣味,将其作为一种医治多种疾病的路径,包含瘦削症、和癌症。是以,近年来,AMPK、其上游目的和受其影响的体系的划分方面的症结任务取得了停顿。AMPK介导的代谢稳态调控的多样性散布提醒了AMPK在正常生物学中的症结洞察力和基于AMPK的医治战略的将来偏向。
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细胞性命作为一个开放的体系存在,它依赖于提取化学能来对立分子程度上的崩溃倾向。是以,细胞曾经退化出一系列专门的生化进程,以ATP的模式提取、从新应用和贮存化学能。真核细胞内的线粒体是应用化学能的枢纽,通过将无机常量养分素(如葡萄糖或脂质)的分化代谢与氧化磷酸化(OXPHOS)连贯起来,以发生ATP。
ATP的化学能贮存在它的磷酸键中。在整个细胞中使用ATP会招致其分化为ADP,ADP也可以逐步分化为AMP。常量养分素的恒定细胞分化代谢维持ATP与ADP比率的升高,这许可腺嘌呤核苷酸库充任化学能的储库。
为了维持恰当的ATP程度,细胞必需不时地感知和顺应腺嘌呤核苷酸库中能量内容的周转。这必要均衡调理能量需求、合成代谢和能量弥补的分化代谢进程,以临盆ATP。AMP激活的卵白激酶(AMPK)是细胞能量的次要感触器,通过腺嘌呤核苷酸程度退化并在一切真核生物中坚持。
AMPK通过与ATP、ADP和AMP的间接互相作用来感知细胞的能量含量。这个池中能量含量的削减,如AMP/ATP比率的升高,会招致AMPK激活。反过去,激活的AMPK调理上游底物的网络,包含代谢酶、旌旗灯号复合体和转录调理因子,使其急性和慢性地顺应能量削减的前提。在低等真核生物中,AMPK除了调理细胞代谢外,还在机体代谢中发扬作用,并在热量限定和活动时被激活
AMPK底物在特定的亚细胞地位起作用,从新连贯推陈出新
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从最早的研讨开端,AMPK就被以为可以协调调理分歧的代谢路径。广泛的概念以为AMPK的激活是一个整体的二元功效,在能量短缺的前提下是不沉闷的,而在无限的能量供给时代是沉闷的。过多的新发现为AMPK的激活提供相识决方案,由于它以一种局部的方式与多个代谢旌旗灯号和卵白质互相作用相协调,以挪用有针对性的旌旗灯号法式。
反过去,这些AMPK旌旗灯号位点协同任务来节制细胞行动。在过来的十年里,AMPK在分歧的细胞进程中,在特定的症结点上磷酸化无限数目的底物,一切这些联合在一路,在缺乏养分的前提下复原细胞的能量和代谢动静均衡,这一点曾经变得越来越显明。( 100yiyao.com)
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