9月Nature杂志不得不看的重磅级亮点研讨

起源：本站原创 2021-09-26 15:12

光阴促易逝，转瞬间9月份行将停止，期近将过来的9月里，Nature杂志又有哪些亮点研讨值得培训呢？小编对相关文章进行了整顿，与年夜家一路培训！

对DNA双链断裂修复进行高通量成像。

图片起源：Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03877-6。

【1】

doi：10.1038/s41586-021-03877-6

细胞若何应用另一个DNA拷贝作为模板来修补破损的DNA，多年来始终令迷信家们觉得迷惑。若何能够在忙碌的细胞外部找到正确的DNA序列呢？如今，在一项新的研讨中，来自瑞典乌普萨拉年夜学的研讨职员发现相识决方案，这好比是你被蒙住眼睛，找到一根绳索比找到一个球更容易。相关研讨成果于2021年9月1日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“RecA finds homologous DNA by reduced dimensionality search”。

当DNA分子断成两截时，细胞的命运就会遭到威逼。从细菌的角度来看，迅速修复断裂的DNA是一个存亡攸关的成绩。但要修复DNA而不在序列中引入差错是具备挑战性的；细胞中的修复机制必要找到一个模板。使用来自姐妹染色体的DNA模板修复断裂DNA的进程被称为同源重组（homologous recombination），在现有的文献中已获得了很好的描写。然而，现有的描写通常疏忽了在一切其他基因组序列中寻觅婚配模板这一艰难工作。染色体是一个简单的构造，有几百万个碱基对的遗传暗码，很显明，复杂的三维扩散必定是不够快的。然则，那么，它是若何做到的呢？50年来，同源重组始终是个谜。从曩昔的研讨中可以看出，分子RecA参加了搜刮进程，并且在这个进程中起侧重要的作用，然则，在此之前，咱们对这一进程的懂得是无限的。

如今，在这项新的研讨中，乌普萨拉年夜学的Johan Elf传授及其团队终于找到了这个搜刮之谜的解决方案。他们使用基于CRISPR/Cas9的技术在细菌中进行可控的DNA断裂。通过在一种微流控培育芯片（microfluidic culture chip）中培育细菌细胞，并用荧鲜明微镜跟踪标志的RecA分子，他们可以对同源重组进程从头至尾进行成像。

【2】

doi：10.1038/s41586-021-03875-8

炎性小体（Inflammasomes）是机体后天性免于进攻的紧张尖兵，其能感知病原体并诱导感化细胞产生灭亡；有多种炎性小体感应器，其能帮忙检测并对特定病原体或毁伤相关的分子形式（PAMP或DAMP）发生反馈；在机体感化时代，活的病原领会诱导多种PAMPs或DAMPs开释，从而同时吸引多个炎性小体传感器。近日，一篇颁发在国内杂志Nature上题为“AIM2 forms a complex with pyrin and ZBP1 to drive PANoptosis and host defence”的研讨申报中，来自St. Jude儿童研讨病院等机构的迷信家们通过研讨提醒了感化细胞中的免疫传感器是若何组织并启动针对或病毒和细菌感化的多方面的后天性免疫反馈的。

相关研讨发现或为懂得炎性小体传感器和细胞灭亡复合体在感化进程中发扬的作用及调理性脚色提供了新的线索，本文研讨还强调了开辟新型疗法的新型医治性靶点，比方医治癌症和炎性本身免疫性阻碍，其往往与异常的炎性小体传感器激活无关。炎性小体是一种在受感化细胞或能感知毁伤的细胞中存在的一种卵白复合体，这种复合体能包含能辨认分歧病毒、细菌和其它病原体或风险旌旗灯号的传感器，而炎性小体能驱动炎症旌旗灯号的传导，这些旌旗灯号能激活炎性细胞灭亡通路并打消感化，但却会引发病感性炎症，此前研讨中，研讨职员重点存眷了炎性小体是若何独自发扬作用的。

研讨者Thirumala-Devi Kanneganti说道，这项最新研讨树立在咱们辨认炎性小体调理机制的根底上，同时咱们还强调了炎性小体和多种细胞灭亡组分是若何在一种名为PANoptosome（细胞普遍凋亡体）的巨型卵白复合体中一路发扬作用，从而激活后天性免疫反馈并开释PANoptosis的。研讨者表现，三种炎性小体传感器之间的调理和分子互相作用，能与细胞灭亡卵白协同，并驱动名为PANoptosome的巨型细胞灭亡复合体的造成，相比调理一品种型的炎性法式性细胞灭亡，PANoptosomes能节制三种，即细胞焦亡（pyroptosis）、细胞凋亡（apoptosis）和细胞坏死（necroptosis），其统称为PANoptosis。

【3】

doi：10.1038/s41586-021-03862-z

T细胞对机体的免疫力十分紧张，但研讨职员必要更为深化地舆解抗原特同性的T细胞是若何在人类癌症中进行分解的。近日，一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer”的研讨申报中，来自埃默里年夜学医学院等机构的迷信家们通过研讨发现，作为免疫查看点克制剂次要靶点的免疫细胞或者存在于头颈癌患者机体的肿瘤中。