Cell Rep：深化提醒纵向胶质母细胞瘤的微情况或能提醒骨髓中中性粒细胞的重编程致癌个性

起源：本站原创 2021-10-08 08:36

来自以色列特拉维夫年夜学等机构的迷信家们通过研讨初次在正常免疫体系的植物模子机体中开辟出了胶质母细胞瘤癌变肿瘤，旨在更好地模拟人类机体中肿瘤的产生倒退；相关研讨成果标明，机体中存在一类特别的免疫细胞，虽然其次要的功效是攻打和杀灭癌细胞，但理论上其能充任“双重制剂”（double agents）的脚色，并添加和强化肿瘤的侵袭性和威逼。

2021年10月8日 讯 /100医药网BIOON/ --比来多组学研讨成果提醒了胶质母细胞瘤（GBM）中分歧的免疫肿瘤微情况（TME）构成，然而，对于疾病开端时的TME的光阴综合性机制，研讨职员并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Cell Reports上题为“Exploring the longitudinal glioma microenvironment landscape uncovers reprogrammed pro-tumorigenic neutrophils in the bone marrow”的研讨申报中，来自以色列特拉维夫年夜学等机构的迷信家们通过研讨初次在正常免疫体系的植物模子机体中开辟出了胶质母细胞瘤癌变肿瘤，旨在更好地模拟人类机体中肿瘤的产生倒退；相关研讨成果标明，机体中存在一类特别的免疫细胞，虽然其次要的功效是攻打和杀灭癌细胞，但理论上其能充任“双重制剂”（double agents）的脚色，并添加和强化肿瘤的侵袭性和威逼。

骨髓中的匆匆肿瘤中性粒细胞或会匆匆进肿瘤中新血管的造成；GFP（绿色）-肿瘤，vWF（血管标记物）。

图片起源：Tel Aviv University

胶质母细胞瘤是一种最罕见的脑癌类型，同时也只最致命和致死性的人类癌症之一，患者从确诊开端，其均匀预期寿命仅为12-15个月；研讨职员解释道，通常环境下，他们会在不存在活性免疫体系的植物模子中对癌变肿瘤的产生进行迷信监测，以便能匆匆进癌细胞在体内的排汇和成长，而这种罕见模子的缺陷在于，其机体免疫体系要么不存在，要么不克不及正常发扬功效，这就使得研讨职员无奈监测其与肿瘤细胞之间的互相作用。

文章中，研讨职员使用了一种模子来阐发携带正常功效免疫体系的植物模子机体中癌细胞的产生，这就可能使得癌症逐步增长，直至停顿为一个微小的肿瘤，并可能帮忙亲密监测其倒退，同时研讨职员还能在整个进程中监测癌细胞和分歧免疫体系细胞之间的互相作用。研讨者发现，名为中性粒细胞的细胞在与癌症成长的互相作用中饰演着症结脚色，中性粒细胞是来源于骨髓中的免疫体系细胞，其目标是吞噬或杀灭细菌和真菌，并帮忙抵挡由其所惹起的感化，中性粒细胞理论上是机体免疫体系中的火线士兵，当肿瘤开端产生时，中性粒细胞便是第一批主动员去攻打入侵者细胞的机体卫士。

研讨者还发现，在肿瘤倒退的整个进程中，中性粒细胞会始终位于肿瘤组织邻近，并会继续不时地从骨髓中被招募，这篇研讨中，研讨职员发现了一项令人诧异的成果，即中性粒细胞仿佛会“改动态度”，跟着初始肿瘤的产生，中性粒细胞会与之对立，而跟着光阴推移，中性粒细胞就会被招募到癌变区域中并支持肿瘤的停顿。Friedmann-Morvinski博士说道，咱们发现，中性粒细胞理论上能改动其脚色，被肿瘤组织所发动，从而抵挡癌变转变为匆匆进癌变，成果便是会加剧肿瘤本身所形成的毁伤。

图片起源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00907-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721009074%3Fshowall%3Dtrue

此外，中性粒细胞改动其个性的进程能近程进行，乃至在肿瘤本身停顿之前。研讨成果标明，中性粒细胞个性的改动在骨髓自身（此中并没有肿瘤），癌变肿瘤只位于年夜脑中，并且其可能胜利改动其所招募的细胞的个性；本文研讨成果或为开辟新型免疫疗法制剂提供了新的思绪，如今这种疗法得到了很年夜的倒退势头；在一种免疫疗法中，T细胞会被从患者体内移出，随后颠末处置后再给输注会患者体内发扬抵挡癌症的作用；如今研讨职员所面对的一个次要成绩便是，这些被输注会患者体内的修饰后细胞会遭到克制，并且活性也会被抹杀，要是研讨职员知晓若何改动中性粒细胞和T细胞之间的互相作用，使其不被克制，那么这或者关于免疫疗法的无效性会发生显明的影响。

让研讨职员感到十分不行思议的是，这些研讨成果解析了免疫体系和强烈致癌肿瘤自力之间互相作用等联系关系，正如前所述，这种肿瘤会夺去这么多人的性命。综上，本文研讨成果标明，研讨职员体系性地提醒了体系性免疫宿主微情况的可塑性，并说明了胶质母细胞瘤疗法或者在医治中或者存在一个特别的干涉点。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Prerna Magod，Ignacio Mastandrea，Liat Rousso-Noori, et al. , Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109480

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