Nature子刊: 急性脑毁伤后血管修复的烦扰 |
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每年,全天下无数百万人蒙受创伤性脑毁伤(TBI)或,这是急性脑毁伤相关发病率和灭亡率的次要起因。精心策动的针对急性脑毁伤的免疫反馈关于匆匆深造复和再生至关紧张。 然而,失调的免疫反馈能够招致继发性神经元灭亡和慢性神经变性。Mastorakos和共事探讨了急性脑毁伤后引入全身性感化对TBI和出血性小鼠模子的免疫反馈和血管修复的影响。这种未充沛摸索的继发性毁伤在临床上尤其紧张,由于住院的 TBI 和患者在肺部、泌尿道和血液中感化的危险很高。
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Mastorakos和他的共事们使用了一个成年小鼠的轻度脑内伤(mTBI)模子来研讨脑膜血管毁伤。使用比照磁共振成像可以在 mTBI 患者中看到脑膜血管破碎,通常会在 2 -3 周内消退,但在一部门患者中能够会继续数月。在该模子中,笼罩低级躯体感觉皮层的颅骨单侧变薄,然后手动紧缩,没有骨折,以诱导基层脑膜、神经胶质限定区和浅表新皮层的毁伤。该模子的特征是,在其他安康小鼠中,颠末7天的光阴,脑膜血管重修。
作者使用几种代表性范例在小鼠中查看了在毁伤后 4 天引入全身感化的后果。起首,小鼠静脉感化淋巴细胞性头绪丛脑膜炎病毒(LCMV),在第7天,仅招致23%的脑膜毁伤的血管重修。值得注意的是,从出身(携带者)中慢性感化LCMV的小鼠的血管修复正常,这提醒了急性炎症反馈在阻断血管天生中的紧张性。其他感化因子和病原体相关的分子形式,包含鼻内水疱性口炎病毒,全身给药多肌苷:多胞苷酸、脂多糖和白色念珠菌,也可以看到相似但不那么弱小的血管修复克制。在 mTBI 后第 4 天感化 LCMV,然后在第 10 天继发感化水疱性口炎病毒的小鼠呈现慢性血管毁坏,第 30 天仅修复 50%。
Mastorakos等人研讨了mTBI伴或不伴感化后脑膜血管修复的光阴过程,然后探讨了这一发现的能够机制。思索到在他们的模子中感化裸露招致愈合受损的广度,以及lcmv携带小鼠缺乏毁伤,作者思索了一种罕见的免疫路径。作者先前报道了浸润巨噬细胞与病变焦点的脑膜创伤修复-炎性CD11b+CD206 细胞和病变四周的创伤愈合CD11b+CD206+细胞之间的症结光阴和空间关系。Mastorakos等人在今朝的任务中报道,TBI后lcmv感化小鼠的CD11b+CD206和CD11b+CD206+均定位于病变的外围。CD11b+CD206细胞无奈肃清病灶焦点的细胞和细胞外碎片,能够障碍了无效的血管重修。
LCMV被普遍用于I型烦扰素(IFN-I)的研讨,IFN-I是Brouty-Boye和Zetter在1980年初次发现的内源性抗血管天生因子。与安康对照、独自的 mTBI 或独自的 LCMV 感化相比,LCMV 感化的 mTBI 小鼠脑膜和痱子四周皮层中 IFN-I 的表白显着添加,以及烦扰素刺激基因表白形式的变动。 基因(Ifnar /和Mda5 /)或抗体介导的IFN-I旌旗灯号克制复原了lcmv感化mTBI小鼠的脑膜血管修复。相比之下,经颅或静脉打针IFN-β独自阻断mTBI小鼠的血管修复,但水平低于全身 LCMV 感化。进一步标明,仅在骨髓单核细胞上缺乏 IFN-I 受体 (Ifnar/) 的转基因小鼠不受 LCMV 感化的影响,这标明 IFN-I 通过骨髓单核细胞旌旗灯号传导侵害 TBI 后的血管修复。
LCMV感化侵害创伤后血管修复
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虽然 Mastorakos 等物证明在 TBI 模子中使用脂多糖和念珠菌后脑膜血管修复受损,这是使 TBI 患者病程简单化的罕见感化,RNA病毒感化的产生率在创伤性脑毁伤或之后,这是本研讨的机器部门的重点,也是未知的。
可怜的是,正如正在进行的COVID-19年夜风行所证实的那样,人类RNA病毒感化的医治选择是无限的虽然免疫调理医治在TBI或中风患者中没有显示出益处,而且在某些环境下形成了挫伤,但与TBI和中风患者中更普遍人群相比,脑毁伤后得到性感化患者能够受害于免疫调理医治。急性脑毁伤患者能够会呈现全身免疫克制,虽然之前测验考试在中风后使用广谱预防得到性感化,但在功效预前方面没有任何益处,但这项研讨为采用额定步伐预防感化提供了支持。
Mastorakos等人对急性脑毁伤后血管修复的病理心理学提供了紧张的见解。该研讨小组没无关注毁伤机制自身,而是提醒了继发性感化作为一种免疫调理变乱的紧张性,它触发了组织修复缺点并侵害了功效成果。将来的研讨应测验考试在其他 TBI 和中风模子中验证这些发现,并确定可用于维持或复原无益免疫反馈的新疗法和预防步伐。( 100yiyao.cm)
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