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Nature:毒性脂肪酸或是毁伤后诱发机体年夜脑神经元灭亡的“祸首罪魁”

起源:本站原创 2021-10-08 11:44

2021年10月8日 讯 /100医药网BIOON/ --星形胶质细胞能调理机体中枢神经体系对疾病和毁伤的反馈,研讨职员推测,其还能在神经变性疾病产生进程中被动杀死神经元细胞;近日,一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids”的研讨

2021年10月8日 讯 /100医药网BIOON/ --星形胶质细胞能调理机体中枢神经体系对疾病和毁伤的反馈,研讨职员推测,其还能在神经变性疾病产生进程中被动杀死神经元细胞;近日,一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids”的研讨申报中,来自斯坦福年夜学等机构的迷信家们通过对啮齿类植物进行研讨发现,通常环境下能滋养年夜脑神经元的细胞在神经元毁伤后会开释毒性脂肪酸,这种征象或者是年夜多半驱动影响年夜脑功效的疾病背地的症结因素,同时也是苍老进程中年夜脑细胞自然破裂的起因。

卵白质质谱数据的主身分阐发。

图片起源:Guttenplan, K.A., et al. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03960-y

此前研讨中,研讨者发现,中枢神经体系中的星形胶质细胞或者是帕金森疾病和聪慧症及其它多种神经变性疾病产生进程中细胞灭亡背地的祸首罪魁;虽然好多专家以为,这些细胞会开释一种杀死神经元的分子来帮忙清算毁伤的脑细胞,但对于所开释毒素的身份今朝仍旧是个谜。这篇研讨申报中,研讨职员通过研讨初次发现,组织毁伤会匆匆使星形胶质细胞发生两类脂肪酸,即长链饱和游离脂肪酸和磷脂酰胆碱,随后这些脂肪酸就会诱发毁伤神经元产生细胞灭亡,而神经元则是整个神经组织中通报信息的电活性细胞。

研讨者指出,当阻断小鼠机体中脂肪酸造成时,75%的神经元就会得以存活,而当脂肪酸被许可造成时,仅有10%的神经元可能存活;晚期研讨成果标明,当屏障星形胶质细胞的攻打时,年夜脑细胞机遇持续发扬功效。研讨者Shane Liddelow博士表现,咱们的研讨成果标明,星形胶质细胞所发生的毒性脂肪酸或在年夜脑细胞灭亡进程中饰演着症结脚色,其或能提供一种新型靶点来帮忙开辟医治或预防多种神经变性疾病的新型疗法。

靶向作用这些脂肪酸而并非细胞,或者能作为一种平安的办法来医治神经变性疾病,由于星形胶质细胞能为神经细胞提扶养分并帮忙清算废料,而完整阻断其发扬作用或无能预安康年夜脑的功效。虽然今朝研讨职员并不分明为何星形胶质细胞会发生这些毒素,但在其挫伤街坊细胞前其或者会不时退化来毁坏受损的细胞;研讨者指出,虽然安康细胞不会被毒素所挫伤,但当神经元毁伤、渐变或被朊病毒感化时,其就会对这种毁伤效应变得十分易感;或者在诸如聪慧症等慢性疾病中,这种本来能带来帮忙的进程或者就会偏离轨道,成为一个成绩。

图片起源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03960-y

文章中,研讨职员阐发了搜集自啮齿类植物机体星形胶质细胞所开释的分子,此外他们还对此中一些小鼠进行遗传工程化修饰来预防毒性脂肪酸的正常发生,同时察看是否产生急性毁伤后会呈现神经元的灭亡。研讨者Liddelow表现,咱们的研讨成果提供了迄今为止或者最为具体的分子图谱来提醒组织毁伤是若何招致脑细胞灭亡的,这或者就能帮忙研讨职员更好地舆解为安在一切的疾病中神经元都邑灭亡。

虽然这些研讨发现十分有意义,但在小鼠机体顶用于阻断发生毒性脂肪酸的酶类的遗传学技术或者并不克不及用于人类机体中;是以,下一步研讨职员筹划开辟出平安且无效的办法来干涉人类患者机体中毒素的发生和开释,此前研讨职员在帕金森疾病、亨廷顿氏症和多发性软化症患者的年夜脑中提醒了这些神经毒性的星形胶质细胞。综上,本文研讨成果提醒了星形胶质细胞在中枢神经体系中杀死神经元细胞的分子机制。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Guttenplan, K.A., Weigel, M.K., Prakash, P. et al. . Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03960-y

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